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リソソーム損傷時のオートファジー因子によるTFEB新規制御機構とその生理学的意義

研究課題

研究課題/領域番号 17H05064
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

中村 修平  大阪大学, 高等共創研究院, 准教授 (00510611)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
24,180千円 (直接経費: 18,600千円、間接経費: 5,580千円)
2019年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2018年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2017年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワードリソソーム / TFEB / オートファジー / 転写因子 / 腎臓 / 生活習慣病
研究成果の概要

細胞内外の様々な要因で損傷を受けたリソソームは有害となることが知られているが、細胞がどのようにこれに対処するかは不明であった。我々は、オートファジー・リソソーム生合成のマスター転写因子であるTFEBの活性化が損傷リソソーム修復に必須の働きをすることを見出した。さらにこの活性化はオートファゴソームマーカーとして知られるLC3タンパク質のnon-canonicalな機能に依存していることを明らかにした。また、マウスを用いた動物実験からこのLC3によるTFEB活性化がリソソーム損傷を伴うシュウ酸カルシウム腎症の病態悪化を防いでいることが示唆された(中村ら 投稿中)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

転写因子TFEBは飢餓などの様々なストレスで活性化され、オートファジーおよびリソソーム生合成を転写レベルで制御するマスターレギュレーターである。近年TFEBの活性化は神経変性疾患、脂質代謝の改善、健康寿命延長につながり有益となることが示された為、その制御機構に注目が集まっている。本研究により同定したTFEBの新規制御機構は我々が明らかにしたシュウ酸カルシウム腎症のみならず神経変性疾患などリソソーム損傷を伴うことが知られているその他の疾患においても働いている可能性があり、今後のさらなる解析によりこの機構をもとにした治療法確立に寄与できる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] TIGEM(イタリア)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Andrea Ballabio/TIGEM(イタリア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Starvation causes female-to-male sex reversal through lipid metabolism in the teleost fish, medaka (Olyzias latipes)2020

    • 著者名/発表者名
      Sakae Yuta、Oikawa Akira、Sugiura Yuki、Mita Masatoshi、Nakamura Shuhei、Nishimura Toshiya、Suematsu Makoto、Tanaka Minoru
    • 雑誌名

      Biology Open

      巻: 9 号: 4 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1242/bio.050054

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【オートファジー-分子機構・生物学的意義・疾患との関わり】オートファジーと疾患 オートファジーと寿命延長2020

    • 著者名/発表者名
      中村修平、吉森保
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 272 ページ: 926-932

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 長寿フロントライン 加齢によるオートファジー低下機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      中村修平
    • 雑誌名

      Aging & Health

      巻: 28 ページ: 38-41

    • NAID

      40022148542

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of autophagic activity by Rubicon is a signature of aging.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Oba M, Suzuki M, Takahashi A, Yamamuro T, Fujiwara M, Ikenaka K, Minami S, Tabata N, Yamamoto K, Kubo S, Tokumura A, Akamatsu K, Miyazaki Y, Kawabata T, Hamasaki M, Fukui K, Sango K, Watanabe Y, Takabatake Y, Kitajima T, Okada Y, Mochizuki H, Isaka Y, Antebi A, Yoshimori T.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 10 号: 1 ページ: 847-847

    • DOI

      10.1038/s41467-019-08729-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bidirectional Control of Autophagy by BECN1 BARA Domain Dynamics2018

    • 著者名/発表者名
      Chang C, Young LN, Morris KL, von Buelow S, Schoeneberg J, Yamamoto-Imoto H, Oe Y, Yamamoto K, Nakamura S, Stjepanovic G, Hummer G, Yoshimori T, Hurley JH
    • 雑誌名

      Mol. Cell.

      巻: 73 号: 2 ページ: 339-353

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2018.10.035

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Autophagy and Longevity2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, S. and *Yoshimori, T
    • 雑誌名

      Mol. Cells

      巻: 41 ページ: 65-72

    • NAID

      40022577476

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] New insights into autophagosome-lysosome fusion.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Yoshimori T.
    • 雑誌名

      J Cell Science. 130. 2017. p1209-1216

      巻: 130 号: 7 ページ: 1209-1216

    • DOI

      10.1242/jcs.196352

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Essential role for GABARAP autophagy proteins in interferon-inducible GTPase-mediated host defense2017

    • 著者名/発表者名
      Sasai Miwa、Sakaguchi Naoya、Ma Ji Su、Nakamura Shuhei、Kawabata Tsuyoshi、Bando Hironori、Lee Youngae、Saitoh Tatsuya、Akira Shizuo、Iwasaki Akiko、Standley Daron M、Yoshimori Tamotsu、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 18 号: 8 ページ: 899-910

    • DOI

      10.1038/ni.3767

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Small nucleoli are a cellular hallmark of longevity.2017

    • 著者名/発表者名
      iku, V., Jain, C, Raz, Y., Nakamura, S., Heestand, B., Liu, W., Spath, M., Suchiman, H., Muller, R., Slagboom, E., Partridge, L. and *Antebi, A.
    • 雑誌名

      Nat. Commun.

      巻: 8 号: 1 ページ: 16308-16308

    • DOI

      10.1038/ncomms16083

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 哺乳類オートファジーの分子機構と癌における役割2017

    • 著者名/発表者名
      中村 修平、吉森 保
    • 雑誌名

      The Word on Digestive Surgery

      巻: 18 ページ: 2-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] オートファジー 分子メカニズムの理解から病態の解明まで2017

    • 著者名/発表者名
      中村 修平、吉森 保(第20章 「オートファジーと老化」分担執筆)
    • 総ページ数
      241
    • 出版者
      南山堂
    • ISBN
      9784525134815
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] The オートファジー 研究者たちの集大成が見える最新ビジュアルテキスト2017

    • 著者名/発表者名
      中村 修平、吉森 保 (「オートファゴソーム成熟と融合の分子機構」分担執筆)
    • 総ページ数
      224
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758103657
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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