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小胞体―細胞膜接着部位の脂質輸送機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H05065
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関熊本大学

研究代表者

佐伯 恭範  熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 客員准教授 (30794458)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
24,180千円 (直接経費: 18,600千円、間接経費: 5,580千円)
2019年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
2018年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2017年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
キーワード脂質 / 膜接着部位 / 小胞体 / 細胞膜 / extendedシナプトタグミン / GRAMD1タンパク質 / コレステロール / GRAMD1 / リソソーム / 脂質輸送タンパク質 / extended シナプトタグミン / Ca2+ / 神経科学 / 細胞・組織 / ゲノム
研究成果の概要

膜脂質の大部分は、小胞体によって生合成され、細胞内小器官および細胞膜へと輸送されている。しかし、その輸送メカニズムに関しては不明な点が多い。小胞体は全ての細胞内小器官および細胞膜と膜接着部位を形成していることが知られている。本研究においては、小胞体-細胞膜接着部位における脂質輸送機能に注目し、進化学的に保存された脂質輸送タンパク質であるextendedシナプトタグミンおよびGRAMD1タンパク質の機能解明を試みた。我々の研究結果から、これらの分子がいかにして、膜脂質を輸送し、細胞内の脂質恒常性に寄与するかが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々の体は無数の細胞から形成されている。各々の細胞は、脂質を主成分とする細胞膜で包まれているが、いかにして細胞膜の脂質組成が保たれているかはよくわかっていない。本研究を通して、細胞内での脂質輸送の分子機構がより一層明らかになり、細胞膜脂質の維持機構に関して知見を深めることができた。細胞内での脂質分布の異常は、様々な病態を引き起こすことが知られている。特に、神経細胞における生体膜の脂質組成の破綻は、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の要因となることが示唆されている。それゆえ、本研究は、将来的にこれら疾患の更なる病態解明および新規治療法の発見につながると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 5件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 6件、 招待講演 11件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] National University of Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] National University of Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Yale University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] National University of Singapore(Singapore)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Movement of accessible plasma membrane cholesterol by the GRAMD1 lipid transfer protein complex2019

    • 著者名/発表者名
      Naito Tomoki、Ercan Bilge、Krshnan Logesvaran、Triebl Alexander、Koh Dylan Hong Zheng、Wei Fan-Yan、Tomizawa Kazuhito、Torta Federico Tesio、Wenk Markus R、Saheki Yasunori
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 8

    • DOI

      10.7554/elife.51401

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Meeting Report From the 2019 “Organelle Zone” Symposium in Osaka, Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Levine Tim P.、Perez Franck、Saheki Yasunori、von Blume Julia
    • 雑誌名

      Contact

      巻: 2

    • DOI

      10.1177/2515256419877091

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] SMP domain proteins in membrane lipid dynamics2019

    • 著者名/発表者名
      Jeyasimman Darshini、Saheki Yasunori
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 19 号: 1 ページ: 1388-1388

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2019.04.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ca2+ releases E‐Syt1 autoinhibition to couple ER‐plasma membrane tethering with lipid transport2017

    • 著者名/発表者名
      Bian Xin、Saheki Yasunori、De Camilli Pietro
    • 雑誌名

      The EMBO Journal

      巻: 37 号: 2 ページ: 219-234

    • DOI

      10.15252/embj.201797359

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum - Plasma Membrane Crosstalk Mediated by the Extended Synaptotagmins2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki Yasunori
    • 雑誌名

      Organelle Contact Sites. Advances in Experimental Medicine and Biology

      巻: 997 ページ: 83-93

    • DOI

      10.1007/978-981-10-4567-7_6

    • ISBN
      9789811045660, 9789811045677
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Extended-Synaptotagmins2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki Yasunori、De Camilli Pietro
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1864 号: 9 ページ: 1490-1493

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2017.03.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum - Plasma Membrane Contact Sites2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki Yasunori、De Camilli Pietro
    • 雑誌名

      Annual Review of Biochemistry

      巻: 86 号: 1 ページ: 659-684

    • DOI

      10.1146/annurev-biochem-061516-044932

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] The regulation of plasma membrane cholesterol states via GRAMD1 lipid transfer protein complex2019

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saheki
    • 学会等名
      ASCB|EMBO 2019 meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional dissection of membrane contact sites in intracellular lipid transport2019

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saheki
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan, Fukuoka, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cross-talk between the endoplasmic reticulum and the plasma membrane mediated by the extended synaptotagmins2019

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saheki
    • 学会等名
      NEURO2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional dissection of membrane contact sites in intracellular lipid transport2019

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saheki
    • 学会等名
      Organelle zones: opening a new era of Cell Biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Understanding dynamic membrane contact sites in health and disease2019

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saheki
    • 学会等名
      EMBO Young Investigator Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional dissection of membrane contact sites in intracellular lipid transport2019

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saheki
    • 学会等名
      New Frontiers in Synapse Biology and Brain Disorders
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cross-talk between the endoplasmic reticulum and the plasma membrane mediated by the extended synaptotagmins2018

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saheki
    • 学会等名
      15th Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Functional dissection of intracellular lipid transport via mammalian cell biology and C. elegens genetics2018

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saheki
    • 学会等名
      The 6th National Conference on Laboratory Animal Science (NCLAS) [organized by Laboratory Animal Science Association of Malaysia (LASAM)]
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cross-talk between the endoplasmic reticulum and the plasma membrane mediated by the extended synaptotagmins2018

    • 著者名/発表者名
      Saheki Yasunori
    • 学会等名
      The 6th International and the 15th National Symposium on Membrane Biology (ISMB2018)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cross-talk between the endoplasmic reticulum and the plasma membrane mediated by the extended synaptotagmins2018

    • 著者名/発表者名
      Saheki Yasunori
    • 学会等名
      ISLS7: 7th International Singapore Lipid Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The regulation of intracellular lipid transport at membrane contact sites2018

    • 著者名/発表者名
      Saheki Yasunori
    • 学会等名
      第15回生命資源研究・支援センター シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cross-talk between the endoplasmic reticulum and the plasma membrane mediated by the extended synaptotagmins2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki Yasunori
    • 学会等名
      Korean Society for Brain and Neural Science (KSBNS) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 佐伯研究室ウェブサイト

    • URL

      https://www.thesahekilab.com

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [備考] 南洋理工大学医学部ウェブサイト

    • URL

      http://www.lkcmedicine.ntu.edu.sg/aboutus/Faculty-and-Staff/Pages/Yasunori-Saheki.aspx

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書 2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-05-23  

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