代謝リプログラミングによるB細胞の分化運命決定機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17H05072
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 羽生田 圭 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 講師 (40734918)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 24,570千円 (直接経費: 18,900千円、間接経費: 5,670千円); 2019年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2018年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2017年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円)
• キーワード: 胚中心 / プラズマ細胞 / 代謝プログラム / 抗体産生 / B細胞 / 免疫記憶 / 細胞内代謝 / 分化制御

研究成果の概要

抗原を認識して活性化したB細胞は、抗体を産生するプラズマ細胞や、高親和性メモリーB細胞の前駆体である胚中心（GC）B細胞へと分化する。これらは、細菌やウイルス感染防御において重要な役割を果たす。しかし、どのような要因が活性化B細胞の分化方向を決定し、プラズマ細胞やGC B細胞への分化を誘導するのかは未だ不明な点が多い。本研究では、細胞内の代謝リプログラミングがB細胞の分化運命を決定することを示し、その詳細なメカニズムを解明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、液性免疫を担うB細胞の分化運命は細胞内の代謝リプログラミングによって決定されるという新規の分化制御機構を明らかにした。この成果は、B細胞応答を人為的にコントロールする手段および、効果的なワクチン療法の開発に繋がる重要な知識基盤になると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitination of IgG1 cytoplasmic tail modulates B-cell signalling and activation (2020)
  • 著者名/発表者名: Kodama Tadahiro、Hasegawa Mika、Sakamoto Yui、Haniuda Kei、Kitamura Daisuke
  • 雑誌名: International Immunology 巻: - 号: 6 ページ: 385-395
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced Germinal Center B Cell Culture System (2019)
  • 著者名/発表者名: Haniuda Kei、Kitamura Daisuke
  • 雑誌名: BIO-PROTOCOL 巻: 9 号: 4 ページ: 3163-3163
  • DOI: 10.21769/bioprotoc.3163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA Immunization Using in vivo Electroporation for Generating Monoclonal Antibodies Against Mouse IL-9R (2019)
  • 著者名/発表者名: Takatsuka Shogo、Yamada Hiroyuki、Haniuda Kei、Ichihashi Marina、Chiba Joe、Kitamura Daisuke
  • 雑誌名: BIO-PROTOCOL 巻: 9 号: 4 ページ: 3174-3174
  • DOI: 10.21769/bioprotoc.3174
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-9 receptor signaling in memory B cells regulates humoral recall responses. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takatsuka, S., Yamada, H., Haniuda, K., Saruwatari, H., Ichihashi, M., Renauld, J.-C. and Kitamura, D.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 19 号: 9 ページ: 1025-1034
  • DOI: 10.1038/s41590-018-0177-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] In Vitro-Induced Germinal Center B Cell Culture System (2017)
  • 著者名/発表者名: Haniuda Kei, Nojima Takuya and Kitamura Daisuke
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1623 ページ: 125-133
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-7095-7_11
  • ISBN: 9781493970940, 9781493970957
  • 査読あり
• [学会発表] CHARACTERISTICS OF NAIVE AND GERMINALCENTER B CELLS IN MURINE IGANEPHROPATHY (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Nihei, Kei Haniuda, Hitoshi Suzuki, Toshiki Kano, Yusuke Fukao, Daisuke Kitamura and Yusuke Suzuki
  • 学会等名: International Society of Nephrology World Congress of Nephrology 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Characteristics of naive B cells in murine IgA Nephropathy and the reconsideration of features of the nephritogenic IgA (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Nihei, Kei Haniuda, Hitoshi Suzuki, Daisuke Kitamura and Yusuke Suzuki.
  • 学会等名: The 62nd Annual Meeting of Japanese Society of Nephrology
• [学会発表] Characteristics of B cells in IgA Nephropathy model mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Nihei, Kei Haniuda, Hitoshi Suzuki, Toshiki Kano, Yusuke Fukao, Daisuke Kitamura and Yusuke Suzuki
  • 学会等名: Kidney week 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Zymosan as a novel adjuvant that directs IgA production in the airway tract (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Higashiyama, Kei Haniuda, Yoshihito Nihei and Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] DNase gamma is required for T cell-independent type II immune response (2019)
  • 著者名/発表者名: Kei Kato, Kei Haniuda, Saori Fukao, Ryushin Mizuta and Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Commensal bacteria-dependent IgA+ plasmablast secrete autoantibodies against glomerular antigens in a mouse model for IgAN (2019)
  • 著者名/発表者名: Shohei Asami, Yoshihito Nihei, Kei Haniuda, Mizuki Higashiyama, Yusuke Suzuki and Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Metabolic control of germinal center B cell and plasma cell differentiation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Saori Fukao and Daisuke Kitamura.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] The mechanism of B cell activation in T cell independent responses via metabolic reprograming. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saori Fukao, Kei Haniuda and Daisuke Kitamura.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Inducing mechanisms of somatic hypermutation in germinal center B cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Amano, Saori Fukao, Kei Haniuda and Daisuke Kitamura.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Molecular mechanisms that trigger autonomous signaling from membrane IgE. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kei Kato, Kei Haniuda and Daisuke Kitamura.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Regulation of B cell memory formation and metabolism by IgE-BCR. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hana Ebiko, Kei Haniuda, Kei Kato and Daisuke Kitamura.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] A role of membrane-bound IgG1 ubiquitination in B cell activation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Kodama, Yui Sakamoto, Kei Haniuda and Daisuke Kitamura.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Characteristics of naive B cells in murine IgA nephropathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Nihei, Kei Haniuda, Mizuki Higashiyama, Yusuke Suzuki and Daisuke Kitamura.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Transcription factor Tlx1 regulates a nishe for innate-like B cells in the spleen. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shoko Hosoda, Keiko Fujisaki, Yuta Ueno, Chiharu Nishiyama, Kei Haniuda, Akihisa Oda, Daisuke Kitamura and Ryo Goitsuka.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Germinal center B cell development by glycolysis and mitochondrial metabolism. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Saori Fukao and Daisuke Kitamura.
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA, B Cells: Mechanisms in Immunity and Autoimmunity
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular mechanisms for prevention of IgE-memory formation by membrane IgE (2017)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Saori Fukao and Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 19th International Conference on Lymphatic Tissues and Germinal Centres in Immune Reactions
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of IgE production by an RNA binding protein (2017)
  • 著者名/発表者名: Saori Fukao, Kei Haniuda, Hiroki Sasanuma, Nobuaki Yoshida and Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Germinal center B cell development by glycolysis and mitochondrial metabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Saori Fukao and Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 膜型IgEによるB細胞記憶の制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羽生田圭
  • 学会等名: 第26回東京免疫フォーラム
  • 招待講演
• [図書] 膜型IgEによるB細胞記憶の形成制御とアレルギー抑制機構、医学のあゆみ (2018)
  • 著者名/発表者名: 羽生田圭、北村大介
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] IgE産生の制御機構、臨床免疫・アレルギー科67 (5): 506-512 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羽生田圭、深尾紗央里、北村大介
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 膜型IgEによるB細胞記憶形成の制御機構、感染・炎症・免疫47 (2): 20-29 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羽生田圭、北村大介
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 鳥居薬品株式会社
• [備考] 東京理科大学 生命医科学研究所
  • URL: https://www.ribs.tus.ac.jp
• [備考] 東京理科大学 生命医科学研究所 分子生物学研究部門 北村研究室
  • URL: https://dai3kitamura.jimdofree.com
• [備考] 東京理科大学 生命医科学研究所
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp
• [備考] 東京理科大学 生命医科学研究所 分子生物学研究部門 北村研究室
  • URL: http://www.rs.noda.tus.ac.jp/~ribsjm/kitamuralab/indexj.html