炎症抑制能をもつ新規腸管上皮内細胞の遺伝子制御の解明

• 研究課題/領域番号: 17H05082
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 筋野 智久 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40464862)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円); 2019年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2018年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2017年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 腸管上皮内Ｔ細胞 / 腸管上皮内ＣD4Ｔ細胞 / 内科 / 免疫学

研究成果の概要

腸管上皮における免疫細胞においては特にCD4CD8aaT細胞という抑制系のT細胞が存在することが明らかになった。さらにTregから一部分化することをこれまでに示したが、その細胞分化に重要な因子については不明であった。CD4CD8aa細胞における分化に必要な特徴的な遺伝子と同定し、関連性を証明した。さらにヒト炎症性腸疾患患者においても同じ遺伝子群がCD4CD8aaT細胞に関与していることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで腸管上皮におけるCD4 T細胞については研究が少なかった。マウスモデルにおいてはCD4CD8aa T細胞という腸管上皮内にしか存在しないユニークな細胞集団が腸管上皮のホメオスタシス維持に重要であることが示されており、炎症抑制に同細胞を誘導することが重要であるとされる。しかしこれまで分化に必要な因子、メカニズムは不明であった。そこで、今回同細胞を誘導するのに重要な因子を見つけることで、今後の炎症性腸疾患治療の可能性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Various Endoscopic Features in Monomorphic Epitheliotropic Intestinal T-Cell Lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoki Yasuhiro、Sujino Tomohisa、Takabayashi Kaoru、Mutakuchi Makoto、Emoto Katsura、Hosoe Naoki、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Case Reports in Gastroenterology 巻: 1 号: 1 ページ: 312-322
  • DOI: 10.1159/000513902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stepwise chromatin and transcriptional acquisition of an intraepithelial lymphocyte program (2021)
  • 著者名/発表者名: London Mariya、Bilate Angelina M.、Castro Tiago B. R.、Sujino Tomohisa、Mucida Daniel
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 22 号: 4 ページ: 449-459
  • DOI: 10.1038/s41590-021-00883-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significance of endoscopic deep small bowel evaluation using balloon-assisted enteroscopy for Crohn's disease in clinical remission (2021)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi K, Hosoe N, Kato M, Hayashi Y, Nanki K, Fukuhara K, Mikami Y, Mizuno S, Sujino T, Mutaguchi M, Naganuma M, Yahagi N, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 56(1) 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01261-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of the Mucosal Surface on Scanning Electron Microscopy in Patients with Remitting Ulcerative Colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Nomura E, Sujino T, Hosoe N, Yoshimatsu Y, Tanemoto S, Takabayashi K, Mutaguchi M, Shimoda M, Naganuma M, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: - 号: 9 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s10620-020-06609-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical, Endoscopic, and Pathological Characteristics of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Gastroenterocolitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Hosoe N, Takabayashi K, Limpias Kamiya KJL, Tsugaru K, Shimozaki K, Hirata K, Fukuhara K, Fukuhara S, Mutaguchi M, Sujino T, Sukawa Y, Hamamoto Y, Naganuma M, Takaishi H, Shimoda M, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: - 号: 6 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s10620-020-06441-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of colon capsule endoscopy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosoe N, Limpias Kamiya KJL, Hayashi Y, Sujino T, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 33(4) 号: 4 ページ: 529-537
  • DOI: 10.1111/den.13769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and Endoscopic Characteristics of Pyogenic Granuloma in the Small Intestine: A Case Series with Literature Review (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yukie、Hosoe Naoki、Takabayashi Kaoru、Kamiya Kenji JL Limpias、Mutaguchi Makoto、Miyanaga Ryoichi、Hirata Kenro、Fukuhara Seiichiro、Mikami Yohei、Sujino Tomohisa、Masugi Yohei、Naganuma Makoto、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 4 ページ: 501-505
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3745-19
  • NAID: 130007798397
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-02-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of endoscopic deep small bowel evaluation using balloon-assisted enteroscopy for Crohn’s disease in clinical remission (2020)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Kato Motohiko、Hayashi Yukie、Nanki Kosaku、Fukuhara Kayoko、Mikami Yohei、Mizuno Shinta、Sujino Tomohisa、Mutaguchi Makoto、Naganuma Makoto、Yahagi Naohisa、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 56 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01737-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The liver-brain-gut neural arc maintains the Treg cell niche in the gut (2020)
  • 著者名/発表者名: Teratani T, Mikami Y, Nakamoto N, Suzuki T, Harada Y, Okabayashi K, Hagihara Y, Taniki N, Kohno K, Sibata S, Miyamoto K, Ishigame H, Chu Po-Sung, Sujino T, Suda W, Hattori M, Matsui M, Okada T, Okano H, Inoue M, Yada T, Kitagawa Y, Yoshimura A, Tanida M, Tsuda M, Iwasaki Y, Kanai T.
  • 雑誌名: Nature 巻: 585 号: 7826 ページ: 591-596
  • DOI: 10.1038/s41586-020-2425-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mucosal concentrations of N-acetyl-5-aminosalicylic acid is related to endoscopic activity in ulcerative colitis patients with mesalamine. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Naganuma M, Takabayashi K, Hagihara Y, Tanemoto S, Nomura E, Yoshimatsu Y, Sugimoto S, Nanki K, Mizuno S, Mikami Y, Fukuhara K, Sujino T, Mutaguchi M, Inoue N, Ogata H, Iwao Y, Abe T, Kanai T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 35 号: 11 ページ: 1878-1885
  • DOI: 10.1111/jgh.15059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of Novel Ultrathin Single-Balloon Enteroscopy for Crohn's Disease: A Propensity Score-Matched Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Kato Motohiko、Hayashi Yukie、Miyanaga Ryoichi、Nanki Kosaku、Fukuhara Kayoko、Mikami Yohei、Mizuno Shinta、Sujino Tomohisa、Mutaguchi Makoto、Naganuma Makoto、Yahagi Naohisa、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Gut and Liver 巻: - 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.5009/gnl19228
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of an Indigo Naturalis Suppository for Topical Induction Therapy in Patients with Ulcerative Colitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu Yusuke、Naganuma Makoto、Sugimoto Shinya、Tanemoto Shun、Umeda Satoko、Fukuda Tomohiro、Nomura Ena、Yoshida Kosuke、Ono Keiko、Mutaguchi Makoto、Nanki Kosaku、Mizuno Shinta、Mikami Yohei、Fukuhara Kayoko、Sujino Tomohisa、Takabayashi Kaoru、Ogata Haruhiko、Iwao Yasushi、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Digestion 巻: 1 号: 4 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1159/000501152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toll-Like Receptor 7 Agonist-Induced Dermatitis Causes Severe Dextran Sulfate Sodium Colitis by Altering the Gut Microbiome and Immune Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara H, Sujino T, Teratani T, Miyamoto K, Arai MM, Nomura E, Harada Y, Aoki R, Koda Y, Mikami Y, Mizuno S, Naganuma M, Hisamatsu T, Kanai T.
  • 雑誌名: Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 巻: 7 号: 1 ページ: 135-156
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2018.09.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Steroid-refractory extensive enteritis complicated by ulcerative colitis successfully treated with adalimumab (2017)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi Shinji、Kobayashi Taku、Sujino Tomohisa、Ozaki Ryo、Umeda Satoko、Toyonaga Takahiko、Saito Eiko、Nakano Masaru、Tablante Maria Carla、Morinaga Shojiroh、Hibi Toshifumi
  • 雑誌名: intestinal research 巻: 15 号: 4 ページ: 535-535
  • DOI: 10.5217/ir.2017.15.4.535
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸内細菌叢と免疫の関わり (2017)
  • 著者名/発表者名: TANEMOTO Shun、SUJINO Tomohisa、KANAI Takanori
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 40 号: 6 ページ: 408-415
  • DOI: 10.2177/jsci.40.408
  • NAID: 130006319639
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
• [学会発表] skin inflammation induce gut inflammation by altering host microbe and immune system (2018)
  • 著者名/発表者名: 筋野智久
  • 学会等名: 免疫学会 2019