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低酸素シグナルによる心臓再生

研究課題

研究課題/領域番号 17H05083
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

木村 航  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (60452182)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
25,610千円 (直接経費: 19,700千円、間接経費: 5,910千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2017年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円)
キーワード心筋細胞 / 細胞周期 / 低酸素シグナル / ミトコンドリア / 酸化ストレス / 心筋梗塞 / 心不全 / 酸素代謝 / 心筋再生 / 心臓学 / 循環器 / 再生医療
研究成果の概要

本研究は心筋の細胞周期調節における低酸素シグナルの役割を明らかにすることを目的とし,第一に,哺乳類での出生後の心筋細胞の増殖能喪失におけるミトコンドリア代謝の役割について解析を行った.その結果,マウス培養心筋細胞に加えて新生児・成体心筋細胞,そしてヒトiPS細胞由来心筋細胞において,代謝制御因子の遺伝学的・薬理学的阻害により心筋細胞増殖を誘導できることを示した.第二に,増殖能を保った心筋細胞での低酸素シグナルの機能について検討するため,コンディショナルノックアウト・ノックインマウスを使った解析を行い,成体での心筋細胞増殖において低酸素シグナルおよび酸化ストレス除去が重要であることを明らかにした

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により,心筋細胞の細胞周期制御を担う新たな因子としてミトコンドリア代謝と低酸素シグナルが同定された.この成果は代謝と細胞周期とをつなぐシグナル伝達経路の一端を明らかにしたことに加えて,心筋細胞増殖を介した心筋再生達成のための基礎となる知見を提供するものである.

報告書

(2件)
  • 2019 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 酸素代謝による心筋細胞の細胞周期制御と心臓再生2018

    • 著者名/発表者名
      木村航
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 90 号: 3 ページ: 385-387

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2018.900385

    • NAID

      40021622626

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2018-06-25
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 心筋細胞増殖制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      坂口あかね、木村航
    • 雑誌名

      心臓

      巻: 50 ページ: 1276-1282

    • NAID

      130007786250

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 環境応答と心臓再生能2019

    • 著者名/発表者名
      木村 航
    • 学会等名
      新潟分子心血管セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 酸化ストレス応答と心筋恒常性維持機構2019

    • 著者名/発表者名
      木村 航
    • 学会等名
      公開シンポジウム「生物は加齢とともにどのように変化するのか:最先端研究から見えてきたもの」
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxia and Cardiac Regeneration2018

    • 著者名/発表者名
      木村 航
    • 学会等名
      Weinstein 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hypoxia-Induced Cardiomyocyte Proliferation and Cardiac Regeneration2018

    • 著者名/発表者名
      木村 航
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Myocardial Regeneration by Engineering Mitochondrial Turnover2018

    • 著者名/発表者名
      木村 航
    • 学会等名
      第2回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] DNA 損傷応答と心臓再生2018

    • 著者名/発表者名
      木村 航
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第61回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 酸化的代謝と心筋再生2018

    • 著者名/発表者名
      木村 航
    • 学会等名
      第9回山口県循環器病セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA損傷応答による心筋細胞周期制御と心臓再生能2018

    • 著者名/発表者名
      木村 航
    • 学会等名
      千里ライフサイエンスセミナーM1 老化メカニズムと疾患制御
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 酸化ストレス応答と心筋再生2018

    • 著者名/発表者名
      木村 航
    • 学会等名
      大阪大学循環器内科セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 再生医療の開発戦略と最新研究事例集2019

    • 著者名/発表者名
      木村 航 他
    • 総ページ数
      420
    • 出版者
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861047374
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2025-01-30  

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