研究課題
若手研究(A)
本研究は心筋の細胞周期調節における低酸素シグナルの役割を明らかにすることを目的とし,第一に,哺乳類での出生後の心筋細胞の増殖能喪失におけるミトコンドリア代謝の役割について解析を行った.その結果,マウス培養心筋細胞に加えて新生児・成体心筋細胞,そしてヒトiPS細胞由来心筋細胞において,代謝制御因子の遺伝学的・薬理学的阻害により心筋細胞増殖を誘導できることを示した.第二に,増殖能を保った心筋細胞での低酸素シグナルの機能について検討するため,コンディショナルノックアウト・ノックインマウスを使った解析を行い,成体での心筋細胞増殖において低酸素シグナルおよび酸化ストレス除去が重要であることを明らかにした
本研究により,心筋細胞の細胞周期制御を担う新たな因子としてミトコンドリア代謝と低酸素シグナルが同定された.この成果は代謝と細胞周期とをつなぐシグナル伝達経路の一端を明らかにしたことに加えて,心筋細胞増殖を介した心筋再生達成のための基礎となる知見を提供するものである.
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生化学
巻: 90 号: 3 ページ: 385-387
10.14952/SEIKAGAKU.2018.900385
40021622626
心臓
巻: 50 ページ: 1276-1282
130007786250