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骨髄微小環境における造血幹細胞の時間的動態解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H05086
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関東京大学

研究代表者

山崎 聡  東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (50625580)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
22,620千円 (直接経費: 17,400千円、間接経費: 5,220千円)
2019年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
2018年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
2017年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワード造血幹細胞 / 骨髄微小環境 / 骨髄環境 / 3Dイメージング / 骨髄ニッチ / 時間的動態 / ニッチ
研究成果の概要

造血幹細胞は骨髄中に存在し、未分化性を保ちつつ生体内の生涯にわたる全ての血液細胞を供給することができる組織幹細胞の1つである。申請者は過去に造血幹細胞の休眠機構を明らかにすることで、造血幹細胞の冬眠状態維持にTGF-betaが重要であることを証明した。本プロジェクトでは申請者がこれまで報告してきた知見と経験を基に、骨髄微小環境における造血幹細胞の時間的動態を解析することで、複雑に入り組んだ造血幹細胞ニッチ細胞とその構造を明らかにし、in vitroにおける造血幹細胞の未分化性を保つ培養方法の確立を目指す足がかりにする基盤構築を目指した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題は申請者がこれまでに蓄積してきた成果と技術をさらに洗練させ、骨髄微小環境における造血幹細胞の動態を時間的な軸を加えることにより、造血幹細胞が存在する骨髄微小環境の構造や構成している細胞の詳細をより鮮明にする。この造血幹細胞の未分化性を維持する微小環境の理解は、将来的に造血幹細胞を人工的に生体外で増幅する技術として不可欠であるとともに、白血病幹細胞などの血液疾患における新規治療法の確立にも重要であった。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 18件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 5件、 招待講演 31件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] Stanford University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] In vivo expansion of functional human hematopoietic stem progenitor cells by butyzamide.2020

    • 著者名/発表者名
      Sakurai M, Takemoto H, Mori T, Okamoto S, Yamazaki S.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 111 号: 5 ページ: 739-741

    • DOI

      10.1007/s12185-020-02849-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Long-term ex vivo expansion of mouse hematopoietic stem cells2020

    • 著者名/発表者名
      Wilkinson AC, Ishida R, Nakauchi H, Yamazaki S
    • 雑誌名

      Nat Protoc

      巻: 15 号: 2 ページ: 628-648

    • DOI

      10.1038/s41596-019-0263-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Long-term eradication of extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type, by induced pluripotent stem cell-derived Epstein-Barr virus-specific rejuvenated T cells in vivo2020

    • 著者名/発表者名
      Ando M, Ando J, Yamazaki S, Ishii M, Sakiyama Y, Harada S, Honda T, Yamaguchi T, Nojima M, Ohshima K, Nakauchi H, Komatsu N
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 105 号: 3 ページ: 796-807

    • DOI

      10.3324/haematol.2019.223511

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Use of polyvinyl alcohol for chimeric antigen receptor T-cell expansion2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimura T, Hsu I, Martinez-Krams DC, Nakauchi Y, Majeti R, Yamazaki S, Nakauchi H, Wilkinson AC
    • 雑誌名

      Exp Hematol

      巻: 80 ページ: 16-20

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2019.11.007

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Antitumor immunity augments the therapeutic effects of p53 activation on acute myeloid leukemia.2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Goyama S, Liu X, Tamura M, Asada S, Tanaka Y, Fukuyama T, Wunderlich M, O'Brien E, Mizukawa B, Yamazaki S, Matsumoto A, Yamasaki S, Shibata T, Matsuda K, Sashida G, Takizawa H, Kitamura T.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 10 号: 1 ページ: 4869-4869

    • DOI

      10.1038/s41467-019-12555-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Akt inhibition synergizes with polycomb repressive complex 2 inhibition in the treatment of multiple myeloma.2019

    • 著者名/発表者名
      Rizk M, Rizq O, Oshima M, Nakajima-Takagi Y, Koide S, Saraya A, Isshiki Y, Chiba T, Yamazaki S, Ma A, Jin J, Iwama A, Mimura N.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 110 号: 12 ページ: 3695-3707

    • DOI

      10.1111/cas.14207

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bmi1 restricts the adipogenic differentiation of bone marrow stromal cells to maintain the integrity of the hematopoietic stem cell niche2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Yuko、Hou Li-Bo、Miyagi Satoru、Nitta Eriko、Aoyama Kazumasa、Shinoda Daisuke、Yamazaki Satoshi、Kuribayashi Wakako、Isshiki Yusuke、Koide Shuhei、Si Sha、Saraya Atsunori、Matsuzaki Yumi、van Lohuizen Maarten、Iwama Atsushi
    • 雑誌名

      Experimental Hematology

      巻: 76 ページ: 24-37

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2019.07.006

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Long-term ex vivo haematopoietic-stem-cell expansion allows nonconditioned transplantation.2019

    • 著者名/発表者名
      Wilkinson AC, Ishida R, Kikuchi M, Sudo K, Morita M, Crisostomo RV, Yamamoto R, Loh KM, Nakamura Y, Watanabe M, Nakauchi H, Yamazaki S.
    • 雑誌名

      Nature.

      巻: 571 号: 7763 ページ: 117-121

    • DOI

      10.1038/s41586-019-1244-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mesenchymal-Epithelial Interactome Analysis Reveals Essential Factors Required for Fibroblast-Free Alveolosphere Formation2019

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi Kazushige、Shichino Shigeyuki、Ueha Satoshi、Nakajima Takuya、Hashimoto Shinichi、Yamazaki Satoshi、Matsushima Kouji
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 11 ページ: 318-333

    • DOI

      10.1016/j.isci.2018.12.022

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation of Vascular Endothelial Cells and Hematopoietic Cells by Blastocyst Complementation.2018

    • 著者名/発表者名
      Hamanaka S, Umino A, Sato H, Hayama T, Yanagida A, Mizuno N, Kobayashi T, Kasai M, Suchy FP, Yamazaki S, Masaki H, Yamaguchi T, Nakauchi H.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports.

      巻: 11(4) 号: 4 ページ: 988-997

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2018.08.015

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mutant ASXL1 cooperates with BAP1 to promote myeloid leukaemogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Asada S, Goyama S, Inoue D, Shikata S, Takeda R, Fukushima T, Yonezawa T, Fujino T, Hayashi Y, Kawabata KC, Fukuyama T, Tanaka Y, Yokoyama A, Yamazaki S, Kozuka-Hata H, Oyama M, Kojima S, Kawazu M, Mano H, Kitamura T
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 9 号: 1 ページ: 2733-2733

    • DOI

      10.1038/s41467-018-05085-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The hematopoietic stem cell diet.2018

    • 著者名/発表者名
      Wilkinson AC, Yamazaki S.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 107 号: 6 ページ: 634-641

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2451-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hematopoietic insults damage bone marrow niche by activating p53 in vascular endothelial cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Si S, Nakajima-Takagi Y, Iga T, Tsuji M, Hou L, Oshima M, Koide S, Saraya A, Yamazaki S, Takubo K, Kubota Y, Minamino T, Iwama A.
    • 雑誌名

      Exp Hematol

      巻: 63 ページ: 41-51

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2018.04.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Branched-chain amino acid depletion conditions bone marrow for hematopoietic stem cell transplantation avoiding amino acid imbalance-associated toxicity.2018

    • 著者名/発表者名
      Wilkinson AC, Morita M, Nakauchi H, Yamazaki S.
    • 雑誌名

      Exp Hematol.

      巻: 63 ページ: 12-16

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2018.04.004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Spred1 Safeguards Hematopoietic Homeostasis against Diet-Induced Systemic Stress2018

    • 著者名/発表者名
      Tadokoro Yuko、Hoshii Takayuki、Yamazaki Satoshi、Eto Koji、Ema Hideo、Kobayashi Masahiko、Ueno Masaya、Ohta Kumiko、Arai Yuriko、Hara Eiji、Harada Kenichi、Oshima Masanobu、Oshima Hiroko、Arai Fumio、Yoshimura Akihiko、Nakauchi Hiromitsu、Hirao Atsushi
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 22 号: 5 ページ: 713-725

    • DOI

      10.1016/j.stem.2018.04.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] In?Vivo Generation of Engraftable Murine Hematopoietic Stem Cells by Gfi1b, c-Fos , and Gata2 Overexpression within Teratoma2017

    • 著者名/発表者名
      Tsukada Masao、Ota Yasunori、Wilkinson Adam C.、Becker Hans J.、Osato Motomi、Nakauchi Hiromitsu、Yamazaki Satoshi
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 9 号: 4 ページ: 1024-1033

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2017.08.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 1.An All-Recombinant Protein-Based Culture System Specifically Identifies Hematopoietic Stem Cell Maintenance Factors.2017

    • 著者名/発表者名
      Ieyasu A, Ishida R, Kimura T, Morita M, Wilkinson AC, Sudo K, Nishimura T, Ohehara J, Tajima Y, Lai CY, Otsu M, Nakamura Y, Ema H, Nakauchi H, Yamazaki S
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 14 号: 3 ページ: 500-508

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2017.01.015

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PhysiologicalSrsf2P95H expression causes impaired hematopoietic stem cell functions and aberrant RNA splicing in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Kon Ayana、Yamazaki Satoshi、Nannya Yasuhito、Kataoka Keisuke、Ota Yasunori、Nakagawa Masahiro Marshall、Yoshida Kenichi、Shiozawa Yusuke、Morita Maiko、Yoshizato Tetsuichi、Sanada Masashi、Nakayama Manabu、Koseki Haruhiko、Nakauchi Hiromitsu、Ogawa Seishi
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 131 号: 6 ページ: 621-635

    • DOI

      10.1182/blood-2017-01-762393

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 骨髄環境シグナルの理解と人工物による造血幹細胞制御2020

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      新学術(シンギュリラ×細胞ダイバース)合同ワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 無タンパク質培養系による造血幹細胞の増幅と維持2020

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第4回理論免疫学ワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増幅技術開発から応用へ2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第57回バイオ・マイクロ・ナノテク特別研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chemically-defined culture enables massive expansion of functional hematopoietic stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミノ酸バランスと造血幹細胞制御2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞増幅技術を用いた応用と未来2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      PS細胞産学合同研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Long term ex vivo hematopoietic stem cell expansion2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      Hematology and Immunology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増殖から応用へ2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      Expert meeting in Fukuoka
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増幅技術開発から見えてくる未来2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第453回つくば分子生命科学セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増幅と応用2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      京都大学大学院教育コース「再生医療・臓器再建医学」リトリート
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の未分化性維持と応用2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の定量的な動態と機能解析方法の確立2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      細胞ダイバース 第五回領域会議 第四回公開シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 組織幹細胞の培養から再生医学へ2019

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      横浜市立大学講義
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄環境の理解と造血幹細胞制御2019

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      第24回東海HSCT懇話会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hematopoietic stem cell expansion using simple ex vivo condition2019

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      新学術領域「細胞ダイバース」第2回若手ワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hematopoietic stem cell expansion by ex vivo2019

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      2019US-Japan Symposium on Normal/Malignant Hematopoiesis and Novel Therapies for Hematologic Malignancies.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 培養条件をシンプルにすることによる造血幹細胞の理解2019

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      第3回理論免疫学ワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増幅技術開発と応用2018

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      神戸再生医療勉強会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄環境の理解と造血肝細胞制御2018

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      第11回先進血液学レクチャー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Understanding of bone marrow environment and hematopoietic stem cell regulateon2018

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 移植を用いない造血幹細胞の動態と機能解析方法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      第28回日本サイトメトリー学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Valine starving permits hematopoietic stem cell transplantation without chemoirradiative myeloablation2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamazaki
    • 学会等名
      15th Stem Cell Research Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞は生体内アミノ酸バランスに制御される2017

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第15回先端血液学セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] In vivo generateon of hematopoietic stem cells from iPSCs through teratoma formation2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamazaki
    • 学会等名
      Canadian Institutes of Health Research and AMED joint Program in Epigenetics and Stem Cells meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 白血病治療に繋がる生体内アミノ酸バランス制御2017

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第5回がんと代謝研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Optiming in vivo generateon of engratable murine hematopoietic stem cells from pluripotent stem cells through hemogenic endotheuum in teratomas2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamazaki
    • 学会等名
      The 3rd Africa International biotechnology and biomedical conference(AIBBC2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Induction of Hematopoietic Stem Cells from Teratoma2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamazaki
    • 学会等名
      The Jackson Laboratory Seminar
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Understanding of bone marrow environment and control of hematopoietic stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      The27th Hot Spring Harbor International Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄環境の理解と造血幹細胞制御2017

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第38回セルセラピーセミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] デザイン生命工学―異種細胞間・異種階層間のコミュニケーションのデザインを目指して2017

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミノ酸バランスが司る造血幹細胞の制御2017

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] ポリビニルカプロラクタム‐ポリビニル酢酸‐ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを用いた造血幹細胞を含む免疫/血液細胞の増幅法2020

    • 発明者名
      山崎聡、渡部 素生
    • 権利者名
      : 国立大学法人東京大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-010390
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] サイトカインを用いないヒト造血幹細胞増幅方法2019

    • 発明者名
      中内啓光、山崎聡、櫻井政寿、渡部 素生
    • 権利者名
      : 国立大学法人東京大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-165470
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-05-23  

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