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脳梗塞を治癒に導く修復開始因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 17H05096
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 脳神経外科学
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

七田 崇  公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳・神経科学研究分野, プロジェクトリーダー (00598443)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
25,090千円 (直接経費: 19,300千円、間接経費: 5,790千円)
2020年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2019年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2018年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2017年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワード脳卒中 / 炎症 / 神経修復 / 脳梗塞 / マクロファージ / 免疫学 / 神経化学 / ミクログリア / 脳神経 / 脳血管障害学
研究成果の概要

脳卒中は本邦における寝たきり、死亡の主な原因であり、まだ十分な治療法が確立していない。脳卒中の約7~8割を脳梗塞が占めており、脳梗塞における神経修復の詳細な分子メカニズムを解明することによって、脳卒中に対する新たな治療剤の開発を目指した。本研究では、脳梗塞組織における炎症と修復を制御する内在性の脳内因子を探索した。脳組織における新規の炎症惹起因子としてDJ-1タンパク質の同定に成功し、このような脳内因子を治療標的として、脳梗塞に対する治療薬開発が可能であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳卒中は本邦や先進国における主な死因、寝たきりの原因となっている。有効な治療薬の開発によって、脳卒中を起こした場合でも回復が見込めるような次世代の医療を創り出す必要がある。我々は本研究において、脳梗塞後の炎症を惹起させる新規の脳内因子の同定に成功し、このような因子を治療標的として、新たな脳卒中治療薬の開発が可能となることを証明した。さらに詳細な分子メカニズムの解明により新たな治療剤開発につなげ、次世代に脳卒中医療を創り出したいと考えている。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 5件、 招待講演 16件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Extracellular DJ-1 induces sterile inflammation in the ischemic brain.2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Sakai S, Tsuyama J, Nakamura A, Otani K, Kurabayashi K, Yogiashi Y, Masai H, Shichita T
    • 雑誌名

      PLOS Biol

      巻: 19 号: 5 ページ: e3000939-e3000939

    • DOI

      10.1371/journal.pbio.3000939

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cerebral sterile inflammation in neurodegenerative diseases.2020

    • 著者名/発表者名
      Otani K, Shichita T
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 40 号: 1 ページ: 28-28

    • DOI

      10.1186/s41232-020-00137-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipid mediators and sterile inflammation in ischemic stroke.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Otani K, Shichita T
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: in press 号: 11 ページ: 719-725

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa027

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Minako、Komai Kyoko、Mise-Omata Setsuko、Iizuka-Koga Mana、Noguchi Yoshiko、Kondo Taisuke、Sakai Ryota、Matsuo Kazuhiko、Nakayama Takashi、Yoshie Osamu、Nakatsukasa Hiroko、Chikuma Shunsuke、Shichita Takashi、Yoshimura Akihiko
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 565 号: 7738 ページ: 246-250

    • DOI

      10.1038/s41586-018-0824-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cellular and molecular mechanisms of sterile inflammation in ischaemic stroke2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Koutarou、Shichita Takashi
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: - 号: 6 ページ: 459-464

    • DOI

      10.1093/jb/mvz017

    • NAID

      40021920780

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pivotal role of innate myeloid cells in cerebral post-ischemic sterile inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Jun Tsuyama, Akari Nakamura, Hiroaki Ooboshi, Akihiko Yoshimura, Takashi Shichita
    • 雑誌名

      Seminars in Immunopathology

      巻: 40 号: 6 ページ: 523-538

    • DOI

      10.1007/s00281-018-0707-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Inflammation and neural repair after ischemic brain injury2018

    • 著者名/発表者名
      Sakai Seiichiro、Shichita Takashi
    • 雑誌名

      Neurochemistry International

      巻: - ページ: 130-130

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2018.10.013

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mafb prevents excess inflammation after ischemic stroke by accelerating clearance of danger signals through MSR1.2017

    • 著者名/発表者名
      1)Shichita T, Ito M, Morita R, Komai K, Noguchi Y, Ooboshi H, Koshida R, Takahashi S, Kodama T, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      Nat Med.

      巻: in press 号: 6 ページ: 723-732

    • DOI

      10.1038/nm.4312

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of scavenger receptors as damage-associated molecular pattern receptors in Toll-like receptor activation.2017

    • 著者名/発表者名
      2)Komai K, Shichita T, Ito M, Kanamori M, Chikuma S, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: in press 号: 2 ページ: 59-70

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The role of innate immunity and lipid metabolism in ischemic stroke2021

    • 著者名/発表者名
      Shichita T
    • 学会等名
      Stroke Immunology Conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Lipid metabolism and immunity in ischemic stroke.2021

    • 著者名/発表者名
      Shichita T
    • 学会等名
      ICBL Webinar
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脳虚血後の無菌的炎症と神経修復2021

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      第46回日本脳卒中学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳修復的な脂質に着目した脳卒中治療法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      第63回日本脳循環代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Therapeutic strategies modulating post-stroke inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Damage-associated molecular patterns in ischemic stroke.2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shichita
    • 学会等名
      Brain 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脳梗塞における炎症の分子・細胞メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      第40回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of innate immunity and lipid metabolism in ischemic stroke.2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shichita
    • 学会等名
      Neuro2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳梗塞における炎症と神経修復の関連性について2019

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      第62回日本脳循環代謝学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Relationships between cerebral post-ischemic inflammation and neural repair2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shichita
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳梗塞における無菌的炎症のメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      第44回日本脳卒中学会集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳梗塞と炎症 ~炎症は敵か?味方か?~2018

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      第61回日本神経化学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sterile inflammation in ischemic stroke.2018

    • 著者名/発表者名
      Shichita T
    • 学会等名
      Australia-Japan Meeting on Cell Death
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sterile inflammation induced by ischemic brain cell death2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shichita
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳と無菌的炎症2018

    • 著者名/発表者名
      七田 崇、津山淳、酒井誠一郎
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mafb prevents excess inflammation after ischemic stroke by accelerating clearance of danger signals through MSR12017

    • 著者名/発表者名
      Shichita T, Ooboshi H, Yoshimura A
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mafb prevents excess inflammation after ischemic stroke by accelerating clearance of danger signals through MSR12017

    • 著者名/発表者名
      Shichita T, Ooboshi H, Takahashi S, Kodama T, Yoshimura A
    • 学会等名
      Brain 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳梗塞後の炎症とミクログリア・マクロファージ2017

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子MafbはMSR1の発現を誘導して炎症惹起因子を排除し、脳梗塞後の炎症を収束させる2017

    • 著者名/発表者名
      七田 崇、大星博明、吉村昭彦
    • 学会等名
      第60回脳循環代謝学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子MafbはMSR1の発現を誘導して炎症惹起因子を排除し、脳梗塞後の炎症を収束させる2017

    • 著者名/発表者名
      七田 崇、吉村昭彦
    • 学会等名
      第60回日本神経化学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of cerebral post-ischemic inflammation by DAMPs2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shichita
    • 学会等名
      第40回日本神経科学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 東京都医学総合研究所 脳卒中ルネサンスプロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/stroke-renaiss/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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