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頭頸部肉腫の分子病理学的研究:病理診断応用と革新的抗腫瘍戦略基盤の構築

研究課題

研究課題/領域番号 17H05105
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関新潟大学 (2018)
昭和大学 (2017)

研究代表者

常木 雅之  新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (40714944)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2018年度)
配分額 *注記
25,090千円 (直接経費: 19,300千円、間接経費: 5,790千円)
2018年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
2017年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
キーワード肉腫 / Survivin / Hippo経路 / YAP / 頭頸部腫瘍 / 細胞増殖 / 希少がん / 血管肉腫 / YM155 / 細胞死 / 分子病理学 / 細胞間相互作用
研究実績の概要

具体的な研究内容:希少がんである頭頸部肉腫ならびに間葉系腫瘍類似疾患について多面的な解析を行った。琉球大学、ミャンマー・マンダレー歯科大学と共同研究を行った。具体的には、血管肉腫、線維肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫など頭頸部肉腫の蒐集を行い、対照疾患としては、膿原性肉芽腫、線維性ポリープなど非腫瘍性疾患ならびに扁平上皮癌を選定した。Hippo経路ならびに増殖因子(Survivinなど)の発現解析を行い、腫瘍型との相関ならびに、発現様式に着目した。その結果、肉腫においては、特徴的にSurvivinの核内発現・局在が確認され、従前発表した血管肉腫における解析と相同的であった。肉腫において、Survivinは増殖期に特徴的に発現し、腫瘍細胞増殖性を規定していることが示唆された。同時に、YAPの核内局在、ならびにリン酸化YAPの細胞質内局在が肉腫において確認され、Survivin発現調節機構にHippo経路が直接的に関与している可能性を提示した。対照疾患では、非腫瘍性疾患においてはSurvivinの発現はほとんど確認されず、扁平上皮癌においては、分化の低い腫瘍細胞においてSurvivinの発現が確認された。本結果は、上皮間葉転換(EMT)の背景にSurvivinという増殖調節機構が関与している可能性を示唆するものであり、腫瘍特異的にSurvivinが発現することを確認できた。

意義と重要性:本研究は腫瘍という発生と相似である現象について、増殖制御機構が相似形である可能性を強く示唆している。初期発生と類似した現象が腫瘍形成において生じ、適切な三次元的構成が破綻する背景には、増殖制御機構となるHippo経路が節度を持って機能していないことを示唆している。本研究は肉腫の腫瘍細胞増殖性に新たな知見を提供することができ、抗Survivin薬は有効な分子標的薬として機能する可能性が高いことが示された。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件)

  • [国際共同研究] マンダレー歯科大学(ミャンマー)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Yale University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Possible role of p53/Mieap-regulated mitochondrial quality control as a tumor suppressor in human breast cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Gaowa S, Futamura M*, Tsuneki M, Kamino H, Tajima JY, Mori R, Arakawa H,
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 12 ページ: 3910-3920

    • DOI

      10.1111/cas.13824

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Survivin: A novel marker and potential therapeutic target for human angiosarcoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki M, Kinjo T, Mori T, Yoshida A, Kuyama K, Ohira A, Miyagi T, Takahashi K, Kawai A, Chuman H, Yamazaki N, Masuzawa M, Arakawa H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 108 号: 11 ページ: 2295-2305

    • DOI

      10.1111/cas.13379

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD44 Promotes Inflammation and Extracellular Matrix Production During Arteriovenous Fistula Maturation.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara, G., Hashimoto, T., Tsuneki, M., Yamamoto, K., Assi, R., Foster, T.R., Hanisch, J.J., Bai, H., Hu, H., Protack, C.D., et al.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 37 号: 6 ページ: 1147-1156

    • DOI

      10.1161/atvbaha.117.309385

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Increased Oxidative Stress and Hypoxia Inducible Factor-1 Expression during Arteriovenous Fistula Maturation2017

    • 著者名/発表者名
      Sadaghianloo Nirvana、Yamamoto Kota、Bai Hualong、Tsuneki Masayuki、Protack Clinton D.、Hall Michael R.、Declemy Serge、Hassen-Khodja R?da、Madri Joseph、Dardik Alan
    • 雑誌名

      Annals of Vascular Surgery

      巻: 41 ページ: 225-234

    • DOI

      10.1016/j.avsg.2016.09.014

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 腺様歯原性腫瘍より発生した顎骨中心性粘表皮癌の1例2018

    • 著者名/発表者名
      丸山智、加納浩之、山崎学、常木雅之、田沼順一
    • 学会等名
      第29回日本臨床口腔病理学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 口蓋に生じた唾液腺導管癌の一例2018

    • 著者名/発表者名
      山崎学、丸山智、常木雅之、田沼順一
    • 学会等名
      第57回日本臨床細胞学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Survivin: a novel marker and potential therapeutic target for human angiosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Tsuneki, Takao Kinjo, Aoi Ohira, Takuya Miyagi, Kenzo Takahashi, Akira Kawai, Hirokazu Chuman, Kenji Mishima, Hirofumi Arakawa
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Survivinはヒト血管肉腫における新規のマーカーで治療標的分子となりえる2017

    • 著者名/発表者名
      常木雅之
    • 学会等名
      第28回 日本臨床口腔病理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Non-canonical mitophagy induced by Mieap and its role in tumor suppression via ferroptosis-like cell death2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Nakamura, Masayuki Tsuneki, Makoto Yamamoto, Takao Kinjo, Manabu Futamura, Akiko Kuma, Hirofumi Arakawa
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-05-23  

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