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先天性魚鱗癬における自然治癒機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H06271
研究種目

挑戦的研究(開拓)

配分区分補助金
研究分野 器官システム内科学およびその関連分野
研究機関北海道大学

研究代表者

清水 宏  北海道大学, 医学研究院, 教授 (00146672)

研究分担者 乃村 俊史  北海道大学, 大学病院, 講師 (50399911)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)
2019年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2018年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2017年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワード先天性魚鱗癬 / 魚鱗癬 / 組換え / revertant mosaicism / 相同組換え
研究成果の概要

Ichthyosis with confettiでみられる病因遺伝子変異消失の主なメカニズムが相同組換えであることを明らかにした。また、同じく先天性角化症のひとつであるロリクリン角皮症でも病変の一部から遺伝子変異が消失するrevertant mosaicismがみられることを明らかにした。さらに、変異タンパク質を発現する細胞株の解析から、変異タンパク質はDNA二重鎖切断(double strand break; DSB)を増加させないこと、X線照射で誘導したDSBの修復経路には影響を与えないこと、複製ストレスを増加させないこと、複製ストレス応答を変化させることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝性疾患は、極めて難治性で新規治療法の開発が強く希求されている。遺伝性角化症は稀な疾患ではあるが、変異タンパク質が相同組換えを誘発する機構、すなわち病因遺伝子変異が自然に消失するメカニズムを解明できれば、遺伝性疾患全般の治療に広く応用できる可能性がある。人為的に相同組換えを誘導することで病因変異を消失させることができれば、これまで有効な治療法が存在しなかった疾患に対する新規治療法の開発が期待できるはずである。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Recombination-induced revertant mosaicism in ichthyosis with confetti and loricrin keratoderma2020

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi Nomura
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 97 号: 2 ページ: 94-100

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2019.12.013

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Somatic recombination underlies frequent revertant mosaicism in loricrin keratoderma2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Shotaro、Nomura Toshifumi、Miyauchi Toshinari、Takeda Masae、Fujita Yasuyuki、Nishie Wataru、Akiyama Masashi、Ishida-Yamamoto Akemi、Shimizu Hiroshi
    • 雑誌名

      Life Science Alliance

      巻: 2 号: 1 ページ: e201800284-e201800284

    • DOI

      10.26508/lsa.201800284

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chromosomal inversions as a hidden disease-modifying factor for somatic recombination phenotypes.2018

    • 著者名/発表者名
      Nomura T, Suzuki S, Miyauchi T, Takeda M, Shinkuma S, Fujita Y, Nishie W, Akiyama M, Shimizu H
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 3 号: 6

    • DOI

      10.1172/jci.insight.97595

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 遺伝性角化症におけるrevertant mosaicism2019

    • 著者名/発表者名
      乃村俊史
    • 学会等名
      第34回角化症研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mitotic recombination underlies frequent revertant mosaicism in loricrin keratoderma2019

    • 著者名/発表者名
      乃村俊史,鈴木翔多朗,宮内俊成,竹田真依,藤田靖幸,西江 渉,秋山真志,山本明美,清水 宏
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第64回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 体細胞組換えによるrevertant mosaicismを認めたロリクリン角皮症の2家系2019

    • 著者名/発表者名
      乃村俊史,鈴木翔多朗,宮内俊成,竹田真依,藤田靖幸,西江 渉,秋山真志,山本明美,清水 宏
    • 学会等名
      第83回日本皮膚科学会東京・東部合同学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Chromosomal inversions as a hidden disease-modifying factor for somatic recombination phenotypes2019

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi Nomura
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 皮膚バリア異常とアトピー性皮膚炎、魚鱗癬.2018

    • 著者名/発表者名
      乃村俊史
    • 学会等名
      第82回日本皮膚科学会東部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ichthyosis with confettiの一例2018

    • 著者名/発表者名
      乃村俊史、清水宏
    • 学会等名
      第466回日本皮膚科学会大阪地方会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 診断に難渋した先天性魚鱗癬の1例2017

    • 著者名/発表者名
      乃村俊史, 鈴木翔多朗, 宮内俊成, 竹田真依, 藤田靖幸, 西江渉, 秋山真志, 清水宏
    • 学会等名
      第32回角化症研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Chromosomal inversions as a hidden disease-modifying factor2017

    • 著者名/発表者名
      Nomura T, Suzuki S, Miyauchi T, Takeda M, Fujita Y, Nishie W, Akiyama M, Shimizu H
    • 学会等名
      The 47th Annual European Society for Dermatological Research Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 魚鱗癬と掌蹠角化症:症例から見えてきたこと2017

    • 著者名/発表者名
      乃村俊史
    • 学会等名
      群馬皮膚科セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2021-02-19  

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