胎児期の環境化学物質曝露が性分化に与える影響と遺伝子多型による修飾

• 研究課題/領域番号: 17H06490
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 今 雅史 北海道大学, 大学病院, 医員 (40802799)
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 性分化 / 性腺機能 / 胎児期 / 環境化学物質 / 遺伝子多型

研究成果の概要

環境省「子供の健康と環境に関する全国調査（エコチル調査）」3歳時追加調査での、第2・第4指長の比（2D/4D）、性役割行動調査（J-PSAI）において男児と女児の間に有意差を確認し、母体化学物質暴露による層別解析では、2D/4Dと化学物質母体暴露に関して暴露濃度が変化しても2D/4Dに差は認められない事を確認した。
さらに、環境化学物質による性分化への影響を修飾する可能性のあるESR1遺伝子における既報SNPの解析にて、母体MEHP暴露が高く、rs2234693（TC/CC）、rs9340799(AA)、rs2077647（AG/GG）を持つ男児において左手指2D/4Dが女性化を示す結果を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は胎生期の母体への環境化学物質への暴露が、児への身体や脳の性分化に与える影響について検討すると同時に、環境化学物質による影響が遺伝子多型による修飾によって胎児への発現全集団での母体環境化学物質暴露による胎児への影響は明らかにならなかったが、既報SNPについての解析では母体MEHPとESR1遺伝子上のSNPの存在での女性化傾向を示すことが出来、さらなる網羅的解析の意義もあると確認されたと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Risk factors affecting post-pubertal high serum follicle-stimulating hormone in patients with hypospadias. (2019)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Nakamura M, Kon M, Nishimura Y, Kanno Y, Kitta T, Shinohara N.
  • 雑誌名: World J Urol. 巻: - 号: 12 ページ: 2795-2799
  • DOI: 10.1007/s00345-019-02687-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between ESR1 polymorphisms and second to fourth digit ratio in school-aged children in the Hokkaido Study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Moriya K, Kobayashi S, Araki A, Sata F, Mitsui T, Itoh S, Miyashita C, Cho K, Kon M, Nakamura M, Kitta T, Murai S, Kishi R, Shinohara N.
  • 雑誌名: Steroids 巻: 141 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2018.11.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence and risk factors of testicular microlithiasis in patients with hypospadias: a retrospective study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Moriya K, Nishimura Y, Nishida M, Kudo Y, Kanno Y, Kitta T, Kon M, Shinohara N.
  • 雑誌名: BMC Pediatr 巻: 18 号: 1 ページ: 179-179
  • DOI: 10.1186/s12887-018-1151-6
  • NAID: 120006491520
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GATA4 mutations are uncommon in patients with 46,XY disorders of sex development without heart anomaly. (2018)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Mizuno K, Kon M, Narumi S, Kojima Y, Hayashi Y, Ogata T, Fukami M
  • 雑誌名: Asian journal of andrology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 0-0
  • DOI: 10.4103/aja.aja_20_18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Somatically acquired isodicentric Y and mosaic loss of chromosome Y in a boy with hypospadias. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyado M, Muroya K, Katsumi M, Saito K, Kon M and Fukami M.
  • 雑誌名: Cytogenet Genome Res. (in press) 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1159/000488162
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Somatically Acquired Isodicentric Y and Mosaic Loss of Chromosome Y in a Boy with Hypospadias. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyado M, Muroya K, Katsumi M, Saito K, Kon M, Fukami M.
  • 雑誌名: Cytogenet Genome Res 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of posterior urethral diameter/external urethral sphincter diameter as a new tool to predict detrusor pressure in the voiding phase (2017)
  • 著者名/発表者名: Kon Masafumi、Mitsui Takahiko、Kitta Takeya、Moriya Kimihiko、Shinohara Nobuo、Takeda Masayuki、Nonomura Katsuya
  • 雑誌名: Int Urol Nephrol. 巻: 50 号: 2 ページ: 211-215
  • DOI: 10.1007/s11255-017-1770-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Preoperative Ultrasonographic Evaluation for Detection of a Viable Testis in Patients With a Unilateral Nonpalpable Testis (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriya Kimihiko、Nakamura Michiko、Nishimura Yoko、Nishida Mutsumi、Kudo Yusuke、Kanno Yukiko、Kitta Takeya、Kon Masafumi、Shinohara Nobuo
  • 雑誌名: J Ultrasound Med 巻: - 号: 7 ページ: 1665-1670
  • DOI: 10.1002/jum.14509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and Chronological Changes of Testicular Microlithiasis in Isolated Congenital Undescended Testes Operated On at Less Than 3 Years of Age (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Yoko、Moriya Kimihiko、Nakamura Michiko、Nishida Mutsumi、Sato Megumi、Kudo Yusuke、Omotehara Satomi、Iwai Takahito、Wakabayashi Yamato、Kanno Yukiko、Kitta Takeya、Kon Masafumi、Shinohara Nobuo
  • 雑誌名: Urology 巻: 109 ページ: 159-164
  • DOI: 10.1016/j.urology.2017.07.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic ureterocalicostomy for ureteropelvic junction obstruction in a 10-year-old female patient: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Yoko、Moriya Kimihiko、Nakamura Michiko、Kitta Takeya、Kanno Yukiko、Chiba Hiroki、Kon Masafumi、Shinohara Nobuo
  • 雑誌名: BMC Res Notes. 巻: 10 号: 1 ページ: 247-247
  • DOI: 10.1186/s13104-017-2569-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of and risk factors for symptomatic urinary tract infection after endoscopic incision for the treatment of ureterocele in children (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriya Kimihiko、Nakamura Michiko、Nishimura Yoko、Kanno Yukiko、Kitta Takeya、Kon Masafumi、Shinohara Nobuo
  • 雑誌名: BJU Int 巻: 120 号: 3 ページ: 409-415
  • DOI: 10.1111/bju.13884
  • 査読あり
• [学会発表] 精索捻転をきたした多精巣症の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 今雅史,守屋仁彦,西村陽子,中村美智子,篠原信雄
  • 学会等名: 第98回日本小児外科学会北海道地方会
• [学会発表] 移植腎尿管に嵌頓した尿管結石をfTULにて抽石した一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 今雅史,堀田記世彦,岩見大基,篠原信雄
  • 学会等名: 第34回腎移植・血管外科研究会
• [学会発表] 超音波検査による矮小腎検出において適切なパラメータは何か (2018)
  • 著者名/発表者名: 今雅史,守屋仁彦,樋口まどか,西村陽子,菅野由岐子,中村美智子,橘田岳也,篠原信雄
  • 学会等名: 第27回 日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
• [学会発表] 超音波検査による矮小腎検出において適切なパラメータは何か (2018)
  • 著者名/発表者名: 今雅史,守屋仁彦,樋口まどか,西村陽子,菅野由岐子,中村美智子,橘田岳也,篠原信雄
  • 学会等名: 第404回日本泌尿器科学会北海道地方会
• [学会発表] 移植腎尿管に嵌頓した尿管結石を軟性尿管鏡にて抽石した一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 今雅史,堀田記世彦,岩見大基,篠原信雄
  • 学会等名: 日本尿路結石症学会第28回学術集会
• [学会発表] 尿道下裂を合併したKlinefelter syndromeの二例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今雅史、守屋仁彦、氏橋一紘、樋口まどか、松本隆児、西村陽子、中村美智子、菅野由岐子、橘田岳也、篠原信雄
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会東部総会