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新生鎖の翻訳伸長反応に伴うジスルフィド結合形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H06521
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 生物物理学
研究機関関西学院大学 (2018)
東北大学 (2017)

研究代表者

金村 進吾  関西学院大学, 理工学部, 助教 (50803178)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード無細胞タンパク質合成系 / セミインタクト細胞 / PDIファミリー / ジスルフィド結合 / 新生鎖
研究成果の概要

本研究では「新生鎖の翻訳伸長反応に伴うジスルフィド結合形成機構」に関する新たな概念を提唱するため、「新生鎖のジスルフィド結合形成過程のモニタリングシステム」を開発し、新生鎖のジスルフィド結合形成機構の解明に着手した。その結果、β2m新生鎖の場合、翻訳伸長反応中に小胞体内腔においてジスルフィド結合形成するが、プロラクチン、 インスリン、 BPTI新生鎖の場合、翻訳伸長反応中ではなく、翻訳後にリボソームから解離することでジスルフィド結合が導入されることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、新生鎖のジスルフィド結合形成過程の観察に成功した。本成果は今後、インスリンや免疫グロブリンなどの生物学的、医学的にも重要なタンパク質の立体構造を構築する(フォールディング)機序の解明に繋がると期待できる。フォールディング機序の解明は、ミスフォールディングに起因する神経変性疾患などの予防や発症機構の解明にも繋がり、医学分野への貢献も大いに期待でき非常に意義深い。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [国際共同研究] University of Glasgow(英国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Utah(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Glasgow(英国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein Disulfide Isomerase family: from Proteostasis to Pathogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Matsusaki M.#, Kanemura S.#, Kinoshita M.#, Lee Y.H., Inaba K.*, and Okumura M.* (#equal contribution *corresponding authors)
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta-general subjects

      巻: in press 号: 2 ページ: 30080-30087

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2019.04.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dynamic assembly of protein disulfide isomerase in catalysis of oxidative folding2019

    • 著者名/発表者名
      Okumura Masaki、Noi Kentaro、Kanemura Shingo、Kinoshita Misaki、Saio Tomohide、Inoue Yuichi、Hikima Takaaki、Akiyama Shuji、Ogura Teru、Inaba Kenji
    • 雑誌名

      Nature Chemical Biology

      巻: 15 号: 5 ページ: 499-509

    • DOI

      10.1038/s41589-019-0268-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ero1-mediated reoxidation of PDI accelerates the folding of cone-snail toxins2018

    • 著者名/発表者名
      O'Brien H., Kanemura S., Okumura M., Baskin P., Bandyopadhyay P., Ellgaard L., Inaba K., and Safavi-Hemami H.*
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 11 号: 11 ページ: 3418-3418

    • DOI

      10.3390/ijms19113418

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 小胞体内における新生鎖のジスルフィド結合形成機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      金村進吾
    • 学会等名
      第19回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体内腔における新生鎖のジスルフィド結合形成反応の解析2018

    • 著者名/発表者名
      金村進吾
    • 学会等名
      第18回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体内腔における新生ポリペプチド鎖のジスルフィド結合形成をモニタリングするシステムの開発2017

    • 著者名/発表者名
      金村進吾
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2022-06-14  

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