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肺高血圧症患者の不整脈発生におけるミトコンドリアへのカルシウム流入の役割

研究課題

研究課題/領域番号 17H06525
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関東北大学

研究代表者

佐藤 遥  東北大学, 医学系研究科, 助教 (90803883)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード肺高血圧症 / カルシウム / ミトコンドリア / 不整脈 / 多細胞心室筋 / 細胞内カルシウム / 臨床 / 生理学
研究成果の概要

モノクロタリン投与により肺高血圧症ラットを作成し、肥大した右室心筋から多細胞心室筋であるトラベクラを摘出し、発生張力・細胞内カルシウム変化および不整脈の発生について測定した。肺高血圧症ラットでは細胞内カルシウム濃度が上昇しカルシウムの伝播も速く大きくなっていた。Ru360を用いてミトコンドリアへのカルシウム流入を抑制すると、肥大が進行した右室の多細胞心室筋で特に、細胞内カルシウムの伝播速度が低下し、不整脈の発生が抑制されることを確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺高血圧症の右室心筋は異常な心筋収縮を呈し、頻脈性不整脈や突然死をきたしうる。カルシウム・ユニポーターを介したミトコンドリアへのカルシウム流入の抑制は、不整脈発生を抑制する。本研究では、肺高血圧動物モデルにおけるミトコンドリアへのカルシウム流入が、右室肥大を呈した傷害心筋における不整脈の発生に関与するか検討した。
今回の結果は、肺高血圧症患者の不整脈の発生機序の解明につながる可能性があり、難治性疾患である肺高血圧症患者の予後を改善する可能性もある。さらに今後、ミトコンドリア内膜に存在するカルシウム・ユニポーターの抑制による不整脈治療という新しい発想からの治療や創薬につながる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Effect of Ca2+ within the mitochondria on the occurrence of arrhythmias in rat right ventricular hypertrophy2019

    • 著者名/発表者名
      Yui Takahashi, Taiki Hasegawa, Natsuki Morita, Ayana Matsumoto, Haruka Sato, Masahito Miura
    • 学会等名
      2019 日本循環器学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Ca2+ within the mitochondria affects the occurrence of arrhythmias in rat right ventricular hypertrophy2018

    • 著者名/発表者名
      Yui Takahashi, Taiki Hasegawa, Natsuki Morita, Ayana Matsumoto, Haruka Sato, Masahito Miura
    • 学会等名
      2018 米国心臓病学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 特発性肺動脈性肺高血圧症患者の薬物介入による長期的な右心機能変化2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤遥
    • 学会等名
      心血管画像動態学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 右室形態変化を長期観察できた特発性肺動脈性肺高血圧症の2症例2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤遥
    • 学会等名
      第2回日本肺高血圧症・肺循環学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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