脂肪細胞分泌エクソソームmicroRNAによる高脂肪食摂取下の前立腺癌増殖制御

• 研究課題/領域番号: 17H06535
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 奈良 健平 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (00801888)
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 高脂肪食 / エクソソーム / microRNA

研究成果の概要

高脂肪食摂取および肥満下の前立腺癌発症・進展と脂肪組織、エクソソーム、microRNAの関与について解析した。当教室で行ってきたC57BL6マウスを用いた前立腺癌皮下移植モデルの欠点を克服した2種類の免疫応答性、同カロリー、異脂肪成分、正所性およびallograftマウスモデルにおいて、高動物性脂肪食は魚油食に比較し、前立腺癌の発症進展を促進することを見出した。さらに、臨床検体、細胞株において、質の高いエクソソーム抽出条件を検討し、超遠心法で脂肪組織、癌組織からエクソソームを安定的に抽出する方法を確立した。今後はエクソソームおよびmicroRNAの直接的な解析に主眼をおき、検討を継続したい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高脂肪食や肥満は前立腺癌の危険因子といわれている。また、脂肪細胞は過剰に摂取したエネルギー貯蔵庫としての機能だけでなく、エクソソームなどを分泌する内分泌細胞としての機能を有することが明らかとなっている。さらにエクソソーム内のmicroRNAと癌化の関連が様々な癌種で報告されている。本研究では、高脂肪食摂取および肥満下の前立腺癌発症・進展と脂肪組織、エクソソーム、microRNAの関与を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of Nuclear YAP1 Expression in Residual Cancer After Neoadjuvant Chemohormonal Therapy With Docetaxel for High-Risk Localized Prostate Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Matsuda, Shintaro Narita, Taketoshi Nara, Huang Mingguo, Hiromi Sato, Atsushi Koizumi, Sohei Kanda, Kazuyuki Numakura, Mitsuru Saito, Takamitsu Inoue, Yuko Hiroshima, Hiroshi Nanji, Shigeru Satoh, Norihiko Tsuchiya, Tomonori Habuchi
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 20 号: 1 ページ: 2034-2034
  • DOI: 10.1186/s12885-020-06844-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Research Evidence on High-Fat Diet-Induced Prostate Cancer Development and Progression (2019)
  • 著者名/発表者名: Narita S, Nara T, Sato H, et al.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 8 号: 5 ページ: 597-597
  • DOI: 10.3390/jcm8050597
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The impact of specific fat diets and obesity on prostate cancer initiation and progression using two differen t immunocompetent mouse models (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Sato , Shintaro Narita , Ryohei Yamamoto , Atsushi Koizumi , Taketoshi Nara , Sohei Kanda , Kazuyuki Numakura Mitsuru Saito , Takamitsu Inoue , Shigeru Satoh , Toshiaki Yosh ioka , Tomonori Habuchi .
  • 学会等名: EAU 2020, vertual.
  • 国際学会
• [学会発表] HFD leads to metabolic modification of prostate cancer promoting stroma by the upregulation of MIC-1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Huang, M., Narita, S., Koizumi, A., Nara, T., Numakura, K., Satoh, S., Nanjo, H., Habuchi, T.
  • 学会等名: 第 78 回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Macrophage inhibitory cytokine-1 stimulates stromal cytokine production in high-fat diet-induced prostate cancer progression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Huang, M., Narita, S., Koizumi, A., Nara, T. ,Kanda, S., Numakura, K., Tsuruta, H., Saito, M.,Inoue, T. and Habuchi, T.
  • 学会等名: The 113th Annual Meeting of the American Urological Association
  • 国際学会