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エピゲノムに着目した着床における胚と子宮の相互作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H06640
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関東京大学

研究代表者

原口 広史  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50804506)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード妊娠・着床 / エピゲノム
研究成果の概要

着床直前の胚のDNAメチル化の変化は不明であるため、マウスの胚の活性化前後を解析したところ、発現変化した遺伝子の多くはメチル化に差があり、メチル化による発現変化が示唆された。マウスの子宮の解析では、胚接着部位は非接着部位に比べ10倍以上の発現変化した遺伝子数が3倍程度であったことから、胚接着が大きな遺伝子発現変化を誘導したことが示された。着床前に、不妊治療や避妊に用いられるプロゲスチンを高容量投与したところ、着床障害が見られ、着床に必須であるLIFが低下し、LIFを投与で、着床障害率は改善した。このことから、プロゲスチンが着床直前の子宮のLIFを低下させ着床を阻害する可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

着床機構の解明は生命科学の研究対象として興味深いだけではなく、臨床生殖医学の見地からも重要である。今回の成果は、未だ詳細がわかっていない着床機構の解明につながる可能性がある。また、少子化が叫ばれている近年の社会情勢は不妊症治療が必要となっており、今回の成果が、不妊治療の更なる発展や、新規の避妊法の開発、生殖医療における卵巣ホルモンの適正使用の向上につながる可能性があると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Mdm2-p53-SF1 pathway in ovarian granulosa cells directs ovulation and fertilization by conditioning oocyte quality2019

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Hirofumi、Hirota Yasushi、Saito-Fujita Tomoko、Tanaka Tomoki、Shimizu-Hirota Ryoko、Harada Miyuki、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Matsuo Mitsunori、Matsumoto Leona、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 33 号: 2 ページ: 2610-2620

    • DOI

      10.1096/fj.201801401r

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HIF2α in the uterine stroma permits embryo invasion and luminal epithelium detachment2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Leona、Hirota Yasushi、Saito-Fujita Tomoko、Takeda Norihiko、Tanaka Tomoki、Hiraoka Takehiro、Akaeda Shun、Fujita Hidetoshi、Shimizu-Hirota Ryoko、Igaue Shota、Matsuo Mitsunori、Haraguchi Hirofumi、Saito-Kanatani Mayuko、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 128 号: 7 ページ: 3186-3197

    • DOI

      10.1172/jci98931

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] F4/80+ macrophages contribute to clearance of senescent cells in the mouse postpartum uterus.2017

    • 著者名/発表者名
      Egashira M, Hirota Y, Shimizu-Hirota R, Saito-Fujita T, Haraguchi H, Matsumoto L, Matsuo M, Hiraoka T, Tanaka T, Akaeda S, Takehisa C, Saito-Kanatani M, Maeda K, Fujii T, Osuga Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 2344-2353

    • DOI

      10.1210/en.2016-1886

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Mdm2-p53 axis is a key machinery of ovulation.2018

    • 著者名/発表者名
      原口広史,廣田泰,藤田知子,松本玲央奈,松尾光徳,平岡毅大,赤枝俊,田中智基,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Levonorgestrel Inhibits Embryo Implantation by Downregulation of Uterine LIF Expression2018

    • 著者名/発表者名
      Mitsunori Matsuo, Yasushi Hirota, Tomoko Saito-Fujita, Hirofumi Haraguchi, Shota Igaue, Leona Matsumoto, Takehiro Hiraoka, Shun Akaeda, Tomoki Tanaka, Tomoyuki Fujii, Yutaka Osuga. 
    • 学会等名
      Society for Reproductive Investigation, 65th Annual Scientific Meeting, Endometrium Satellite Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mdm2-p53 axis is a key machinery of ovulation.2018

    • 著者名/発表者名
      原口広史 廣田泰 藤田知子 松本玲央奈 松尾光徳 平岡毅大 赤枝俊 田中智基 大須賀穣 藤井知行
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Tumor suppressor p53 impairs cumulus cell-oocyte complex expansion and ovulation2017

    • 著者名/発表者名
      原口広史 廣田泰 藤田知子 松本玲央奈松尾光徳 平岡毅大 赤枝俊田中智基 大須賀穣 藤井知行
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Global gene expression profile in the luminal epithelium of the mouse uterus during embryo attachment.2017

    • 著者名/発表者名
      伊賀上翔太 廣田泰 藤田知子 原口広史松本玲於奈 松尾光徳平岡毅大 田中智基 赤枝俊 大須賀穣 藤井知行
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DNA methylation and its transcriptional regulation of pre-implantation mouse blastocyst in the process of blastocyst activation2017

    • 著者名/発表者名
      平塚大輝 廣田泰 原口広史 藤田知子 松本玲央奈 松尾光徳 平岡毅大 赤枝俊 田中智基 大須賀穣 藤井知行
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣のMouse double minute 2 homolog(Mdm2)欠損による過剰なp53はsteroidogenic factor 1(SF1)を誘導し排卵障害を引き起こす2017

    • 著者名/発表者名
      原口広史 廣田泰 藤田知子 松本玲央奈 松尾光徳 平岡毅大 赤枝俊 田中智基 大須賀穣 藤井知行
    • 学会等名
      第62回日本生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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