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膵炎および膵発癌におけるナルディライジンの役割の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17H06804
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

生田 耕三  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (60802741)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード膵炎 / 膵癌
研究成果の概要

メタロペプチダーゼの一つであるナルディライジン(Nardilysin, NRDC)は、局在特異的に異なる働きをすることが分かっている。本研究では、膵におけるNrdcの役割について明らかにすることを目的とした。膵特異的Nrdc欠損マウスの膵では、アポトーシス亢進、膵萎縮、腺房導管異形成を伴う慢性膵炎が生じていた.また,Kras変異下においては、膵特異的Nrdc欠損マウスの膵は,膵腫瘍の形成が著明に促進された。このことから、膵のNrdcは膵炎発症を抑制し、膵発癌に抑制的に働くことが分かった。さらに、ヒト膵癌の一部で、NRDCが欠失していることが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵炎の一種である遺伝性膵炎は難治性であり、遺伝性膵炎患者は膵癌を発症する確率が非常に高い。また、遺伝性膵炎患者のおよそ30%で、原因遺伝子が解明されていない。そのため、遺伝性膵炎の新規治療法の発見や発生メカニズムの解明が急務である。当研究で、マウスにおいて、膵のナルディライジンが、膵炎発症、膵腫瘍発生に抑制的に働くことが明らかになり、ヒト膵癌の一部でナルディライジンが欠失していた。このことから、ナルディライジンは、遺伝性膵炎およびそれに付随する膵癌治療の新たなターゲットとなる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Nardilysin inhibits pancreatitis and suppresses pancreatic ductal adenocarcinoma initiation in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Ikuta K, Fukuda A, Ogawa S, Masuo K, Goto N, Hiramatsu Y, Tsuda M, Kimura Y, Matsumoto Y, Kimura Y, Maruno T, Kanda K, Nishi K, Takaori K, Uemoto S, Takaishi S, Chiba T, Nishi E, Seno H.
    • 雑誌名

      Gut

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 882-892

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2017-315425

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 代謝、炎症、発癌を制御する因子Nardilysinの可能性2017

    • 著者名/発表者名
      生田耕三、福田晃久、妹尾浩
    • 学会等名
      第 103回日本消化器病学会総会内第1回消化器臓器間ネットワーク附置研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Nardilysin functions as a tumor suppressor in pancreatic ductal adenocarcinoma through maintaining acinar cell differentiation and suppressing pancreatitis2017

    • 著者名/発表者名
      Kozo Ikuta, Akihisa Fukuda, Satoshi Ogawa, Kenji Masuo, Norihiro Goto, Yukiko Hiramatsu, Motoyuki Tsuda, Yoshito Kimura, Yoshihide Matsumoto, Yutaka Takada, Takuto Yoshioka, Takahisa Maruno, Kyoichi Takaori, Shinji Uemoto, Eiichiro Nishi, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      DDW 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ナルディライジンは膵外分泌細胞の維持, 膵炎の抑制を介して,膵発癌を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      生田耕三, 福田晃久, 小川智, 増尾謙志, 後藤規弘, 平松由紀子, 津田喬之, 木村佳人, 松本善秀,吉岡拓人, 丸野貴久, 西英一郎, 妹尾浩
    • 学会等名
      第 48回日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ナルディライジンは膵炎の自然発生抑制を介して、膵発癌を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      生田 耕三、福田 晃久、津田 喬之、丸野 貴久、 神田 啓太郎、西 英一郎、妹尾 浩
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Nardilysin functions as a tumor suppressor in pancreatic ductal adenocarcinoma through maintaining acinar cell differentiation and suppressing pancreatitis2017

    • 著者名/発表者名
      Kozo Ikuta, Akihisa Fukuda, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      第25回日本消化器関連学会週間
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 肝胆膵2017

    • 著者名/発表者名
      生田耕三 西英一郎 妹尾浩
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      アークメディア
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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