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膵前癌病変PanINと膵癌におけるクロマチンリモデリング因子BRG1の役割の探索

研究課題

研究課題/領域番号 17H06805
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

津田 喬之  京都大学, 医学研究科, 医員 (30802764)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード膵癌 / エピジェネティクス / SWI/SNF / BRG1 / クロマチンリモデリング / 医学 / 消化器内科学 / マウス
研究成果の概要

本研究では、SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体の中心分子であるBRG1が前癌病変PanINを介した膵発癌過程においてどのような役割を果たすかの検討を行った。
膵腺房細胞特異的にBRG1を欠失させるマウスを用い、Brg1の欠失によりPanINが著明に減少することを見出した。また、BRG1はSOX9の発現を直接調節しており、SOX9の強制発現により「BRG1の欠失によるPanINの減少」が見られなくなることを示した。さらに、新規マウスモデルを用いてPanINの維持にもBRG1が必要であることを証明した。このBRG1とSOX9の相関関係はヒト膵癌においても認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は最難治癌であり、新規治療標的の探索が望まれている。BRG1は膵癌の14%で変異を認めるSWI/SNF複合体の中心分子で、膵癌の10%程度で発現消失している。我々は以前にBRG1の欠失により膵管細胞から予後良好な前癌病変IPMNが形成され膵癌に至ることを報告したが、膵癌の大多数を占め、より予後不良な膵癌に至るPanINにおけるBRG1の役割は不明であった。
本研究により、IPMNとは逆に、より予後不良な膵癌に至るPanINの形成・維持においてBRG1が必要であることが明らかになり、今後膵癌におけるBRG1やSOX9をターゲットとした創薬の検討につながる重要な結果であると考える。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] UCSF/Vanderbilt University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Technische Universitat Munchen(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] The BRG1/SOX9 axis is critical for acinar cell-derived pancreatic tumorigenesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, Fukuda A, Roy N, Hiramatsu Y, Leonhardt L, Kakiuchi N, Hoyer K, Ogawa S, Goto N, Ikuta K, Kimura Y, Matsumoto Y, Takada Y, Yoshioka T, Maruno T, Yamaga Y, Kim GE, Akiyama H, Ogawa S, Wright CV, Saur D, Takaori K, Uemoto S, Hebrok M, Chiba T, Seno H.
    • 雑誌名

      J Clin Invest.

      巻: 128 号: 8 ページ: 3475-3489

    • DOI

      10.1172/jci94287

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The BRG1/SOX9 axis plays a critical role for acinar cell-derived pancreatic tumorigenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Motoyuki Tsuda, Akihisa Fukuda, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      AACR meeting:Pancreatic Cancer: Advances in Science and Clinical Care
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Brg1はPanINの維持・PanIN由来膵癌の形成にapoptosisの制御を介し重要な役割を果たす2018

    • 著者名/発表者名
      津田喬之、福田晃久、妹尾浩
    • 学会等名
      第49回日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] BRG1/SOX9 axis is critical for acinar cell-derived pancreatic tumorigenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Motoyuki Tsuda, Akihisa Fukuda, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] BRG1 is indispensable for acinar cell-derived pancreatic tumorigenesis through controlling SOX9 expression2017

    • 著者名/発表者名
      津田 喬之
    • 学会等名
      第47回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] BRG1はSox9の発現制御を介しPanINの形成・維持に重要な役割をはたす2017

    • 著者名/発表者名
      津田 喬之
    • 学会等名
      JDDW2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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