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COPDにおける細気管支幹細胞群の機能低下に起因する末梢気道病変の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17H06807
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

田辺 直也  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (30805817)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード慢性閉塞性肺疾患 / COPD / 気道上皮 / プロテアーゼ / 肺気腫 / 末梢気道 / 気道 / 再生 / 上皮 / 幹細胞 / 細気管支
研究成果の概要

気道上皮構成細胞が慢性閉塞性肺疾患(COPD)の末梢気道病変に与える影響について、COPD肺組織と非COPD肺組織を用いて解析した。結果、基底細胞やクラブ細胞などの末梢気道上皮細胞の数には差を認めなかったが、COPDの末梢気道上皮細胞におけるアンチプロテアーゼ発現の低下と、プロテアーゼ活性の増強が示された。このプロテアーゼ活性増強は、末梢気道壁のリモデリングと関連していた。また喫煙暴露マウスを用いた検討においても、アンチセリンプロテアーゼ阻害薬が末梢気道病変形成を抑制することが示された。以上より、アンチプロテアーゼがCOPDの末梢気道病変を制御しうる新規治療薬となる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は日本および世界において罹患率の高い呼吸器疾患であり、死因の上位に含まれ、また病態の悪化によるCOPD増悪は医療費高騰の要因ともなるため社会手kにも重要な疾患である。残念ながら既存の気管支拡張薬などの治療は症状緩和には有効であるが、疾患の進行を抑制する効果に乏しい。本検討の結果、COPDの主病態である末梢気道病変にプロテアーゼ活性増強が関与することが明らかにされた。プロテアーゼ活性を制御しうるアンチプロテアーゼのCOPD治療薬としての可能性に関して、より一層の検討が期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] Analysis of airway pathology in COPD using a combination of computed tomography, micro-computed tomography and histology2018

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Naoya、Vasilescu Drago? M.、Kirby Miranda、Coxson Harvey O.、Verleden Stijn E.、Vanaudenaerde Bart M.、Kinose Daisuke、Nakano Yasutaka、Par? Peter D.、Hogg James C.
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal

      巻: 51 号: 2 ページ: 1701245-1701245

    • DOI

      10.1183/13993003.01245-2017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Protease anti-protease imbalance and small airways disease in COPD2018

    • 著者名/発表者名
      NAOYA TANABE
    • 学会等名
      European Respiratory Society International Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Structural Analysis of the Airway Tree in Explanted Lungs with Severe COPD Using a Combination of MDCT, microCT and Histology2017

    • 著者名/発表者名
      Naoya Tanabe
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2017 International Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会・シンポジウム開催] European Respiratory Society International Congress2018

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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