| 研究課題/領域番号 |
17H06907
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
ウイルス学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
駒 貴明 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (00803496)
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| 研究期間 (年度) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | HIV-1 / 広域中和抗体 / N型糖鎖修飾 / ワクチン / ウイルス |
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| 研究成果の概要 |
本研究課題ではHIV-1 NL4-3株（CXCR4指向性、実験室株）を用いてMPER認識広域中和抗体（bNAbs）の結合を阻害するN型糖鎖修飾部位を明らかにした。またCCR5指向性HIV-1 5gtu株と臨床分離株由来エンベロープタンパク質（Env）をもつgtu-A4Y1株を用いた中和抗体感受性試験からV3-loop/V3-glycan認識bNAbsはN型糖鎖の影響を受けることを明らかにした。一方でV1-V2 loop認識bNAbはN型糖鎖修飾の影響をあまり受けなかった。またHIV-1ワクチンを評価できるマウスモデルの開発を試み、ヒト白血球が生着し、T/B細胞へ分化するヒト化マウスを構築した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究課題により、様々なHIV-1を中和する広域中和抗体はHIV-1 EnvのN型糖鎖修飾に影響を受けることを明らかにした。これによりN型糖鎖修飾の除去は広域中和抗体がより強く誘導されると推測され、今後のワクチン開発に役立つと考えられる。
HIV-1感染モデルとして超免疫不全マウスにヒト造血幹細胞を移植したヒト化マウスが使われるが、獲得免疫が発動しないため、ワクチン評価に用いることが出来ない。本研究では獲得免疫を発動するヒト化マウスの改良も並行して行った。獲得免疫発動型ヒト化マウスを構築できれば、HIV-1だけでなく他の感染症や免疫、癌などの領域での応用も期待される。
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