腸管上皮恒常性維持におけるSLCO2A1遺伝子変異とPGE2分泌能変化の影響

• 研究課題/領域番号: 17H07022
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 西田 裕 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 後期臨床研究医 (60804705)
• 研究協力者: 細見 周平 ; 中田 理恵子 ; 中西 猛夫 ; 中村 吉伸
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: SLCO2A1 / 非特異性多発性小腸潰瘍症

研究成果の概要

SLCO2A1の全身性ノックアウトマウスと腸管上皮特異的ノックアウトマウスを作出し、腸管における表現型およびDSS誘発性腸炎モデルを解析した。SLCO2A1欠損のみでは自然発症腸炎を認めなかったが、DSS誘発腸炎において、全身性ノックアウトマウスでは腸炎悪化を認めた。一方で、SLCO2A1の腸管上皮特異的ノックアウトマウスでは腸炎悪化を認めなかった。これらのことから、潰瘍症の発症には二次的因子が関与することが示唆され、SLCO2A1は腸管恒常性維持に重要な因子であることが明らかとなった。また、腸管上皮以外の細胞におけるSLCO2A1が炎症制御や組織修復に重要であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

非特異性多発性小腸潰瘍症の疾患遺伝子として、プロスタグランジン輸送蛋白であるSLCO2A1の変異が報告され、その発現・機能の低下が病因であると推定されている。しかし、SLCO2A1機能低下による腸炎発症メカニズムは未だ明らかとなっておらず有効な治療法も確立されていない。今回の検討により、SLCO2A1における潰瘍発症機序の一端が判明した。今後、非特異性小腸潰瘍症の病態や治療薬の創薬につながることが期待される。

研究成果

• [学会発表] SLCO2A1 DEFICIENCY EXACERBATES EXPERIMENTAL COLITIS VIA INFLAMMASOME ACTIVATION IN MACROPHAGES (2019)
  • 著者名/発表者名: Rieko Nakata, Shuhei Hosomi, Yoshinobu Nakamura, Naoko Sugita, Yu Nishida, Shigehiro Itani, Koji Otani, Fumio Tanaka, Yasuaki Nagami, Noriko Kamata, Koichi Taira, Hirokazu Yamagami, Tetsuya Tanigawa, Toshio Watanabe, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai, Yasuhiro Fujiwara
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 国際学会
• [学会発表] 腸管粘膜傷害におけるプロスタグランジン輸送蛋白(Slco2a1)の役割の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中田理恵子、細見周平、奥田博朗、古瀬昧澄、杉田奈央子、西田裕、鋳谷成弘、鎌田紀子、山上博一、谷川徹也、渡辺俊雄、中村吉伸、中西猛夫、藤原靖弘
  • 学会等名: 日本消化器免疫学会