アンドロゲン受容体陽性トリプルネガティブ乳癌における新たな治療戦略の検証

• 研究課題/領域番号: 17H07023
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 浅野 有香 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 後期臨床研究医 (10806376)
• 研究協力者: 柏木 伸一郎
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: トリプルネガティブ乳癌 / アンドロゲン受容体 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫 / アンドロゲン / 個別化治療

研究成果の概要

本研究では，“アンドロゲン受容体 (AR) 陽性トリプルネガティブ乳癌 (TNBC) における新たな治療戦略の検証”についてCDK4/6阻害剤や抗アンドロゲン剤の有用性を明らかにするとともに，腫瘍免疫やEMTの側面からその分子機構を検証した．今後は，実臨床への応用可能なAR陽性TNBCの新たな治療戦略の構築を目的とした基礎研究や臨床研究を推進していく．具体的には，“アンドロゲンシグナリングから捉えたCDK4/6阻害剤による新たな乳癌治療戦略”(JSPS 若手研究B:19K18038) として，研究を継続する．

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では，AR陽性TNBCの代謝競合と免疫微小環境変化についての検証を行った．具体的には抗アンドロゲン剤やCDK4/6阻害剤，あるいはEMT抑制作用が報告されている微小管阻害剤 (エリブリン) の修飾による腫瘍免疫微小環境の動的な変化を代謝競合から捉え，分子生物学的に明らかにした．今後は，殺細胞性抗癌剤，分子標的治療薬，内分泌療法，免疫療法など，これらの組み合わせにより更なる効果が期待できる治療選択肢を検索し，臨床応用への一助としたい (併用療法の可能性の検証)．

研究成果

• [雑誌論文] Clinical verification of the relationship between smoking and the immune microenvironment of breast cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Takada Koji、Kashiwagi Shinichiro、Asano Yuka、Goto Wataru、Takahashi Katsuyuki、Fujita Hisakazu、Takashima Tsutomu、Tomita Shuhei、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 17 号: 1 ページ: 13-13
  • DOI: 10.1186/s12967-019-1773-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adenoid cystic carcinoma of the breast: a case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Sayaka T, Kuwae Y, Takashima T, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 19 号: 1 ページ: 30-30
  • DOI: 10.1186/s12893-019-0494-8
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Study on the progression types of cancer in patients with breast cancer undergoing eribulin chemotherapy and tumor microenvironment (2018)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi S, Tsujio G, Asano Y, Goto W, Takada K, Takahashi K, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Journal of translational Medicine 巻: 16 号: 1 ページ: 54-54
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1443-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of the treatment response to pre-operative chemotherapy in breast cancer by the checkpoint protein expression (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Journal of translational Medicine 巻: 16 号: 1 ページ: 87-87
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1458-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prediction of Treatment Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer by Subtype Using Tumor-infiltrating Lymphocytes (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Hatano T, Takashima T, Tomita S, Motomura H, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 号: 4 ページ: 2311-2321
  • DOI: 10.21873/anticanres.12476
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictive value of improvement in the immune tumour microenvironment in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto Wataru、Kashiwagi Shinichiro、Asano Yuka、Takada Koji、Takahashi Katsuyuki、Hatano Takaharu、Takashima Tsutomu、Tomita Shuhei、Motomura Hisashi、Ohsawa Masahiko、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: ESMO Open 巻: 3 号: 6 ページ: e000305-e000305
  • DOI: 10.1136/esmoopen-2017-000305
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of intrinsic breast cancer subtypes on the long-term prognosis after neoadjuvant chemotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto Wataru、Kashiwagi Shinichiro、Takada Koji、Asano Yuka、Takahashi Katsuyuki、Fujita Hisakazu、Takashima Tsutomu、Tomita Shuhei、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 16 号: 1 ページ: 307-307
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1679-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of re-biopsy for recurrent breast cancer in the immune tumour microenvironment (2018)
  • 著者名/発表者名: Takada Koji、Kashiwagi Shinichiro、Goto Wataru、Asano Yuka、Takahashi Katsuyuki、Hatano Takaharu、Takashima Tsutomu、Tomita Shuhei、Motomura Hisashi、Ohsawa Masahiko、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 119 号: 5 ページ: 572-579
  • DOI: 10.1038/s41416-018-0197-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of the treatment response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer by subtypes using tumor-infiltrating lymphocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Hatano T, Takashima T, Tomita S, Motomura H, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 ページ: 2311-2321
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of survival after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes and residual cancer burden (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano Yuka、Kashiwagi Shinichiro、Goto Wataru、Takada Koji、Takahashi Katsuyuki、Hatano Takaharu、Noda Satoru、Takashima Tsutomu、Onoda Naoyoshi、Tomita Shuhei、Motomura Hisashi、Ohsawa Masahiko、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 号: 1 ページ: 888-888
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3927-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression and clinical significance of androgen receptor in triple-negative breast cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Tanaka S, Morisaki T, Takashima T, Noda S, Onoda N, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 9 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.3390/cancers9010004
  • NAID: 130005161483
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] メタボロミクスから捉えたアンドロン受容体陽性トリプルネガティブ乳癌における代謝調整機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 浅野有香, 柏木伸一郎, 高田晃次, 後藤 航, 森崎珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田尚佳, 平川弘聖, 大平雅一
  • 学会等名: 第119回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 腫瘍微小環境における線維化巣内浸潤リンパ球 (FF-TILs) による乳癌術前化学療法後の予後予測モデル (2018)
  • 著者名/発表者名: 浅野有香, 柏木伸一郎, 後藤 航, 高田晃次, 森崎珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田尚佳, 大澤政彦, 平川弘聖, 大平雅一
  • 学会等名: 第118回 日本外科学会学術集会