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中間径フィラメント・LCドメインの構造解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H07031
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

森 英一朗  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (70803659)

研究協力者 Kato Masato  University of Texas Southwestern Medical Center, Department of Biochemistry, Associate Professor
研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードLCドメイン / 中間径フィラメント / Desmin / Headドメイン / cross-βポリマー / 固体NMR / Intein反応 / cross-betaポリマー / アミロイド様線維 / 液-液相分離 / 化学的Foot-print法 / cross-beta polymer / low complexityドメイン / 化学的Footprint法
研究成果の概要

デスミンミオパチーの様に、心筋や骨格筋の異常をきたす疾患がある。本研究課題では、その原因遺伝子であるDesminという中間径フィラメントの解析を行った。DesminのHeadドメインに変異導入を行うことで、cross-βポリマーの形成能に影響を与える知見を得た。また、中間径フィラメントのHeadドメインによって形成されるcross-βポリマーのNMRシグナルを検出することに成功した。さらに、Intein反応の効率化を行い収率の上昇を実現した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今後さらに、中間径フィラメントのHeadドメインによって形成されるcross-βポリマーの構造を明らかにすることで、中間径フィラメントによる細胞形態のより詳細な知見につながる。中間径フィラメントのHeadドメインのcross-βポリマー形成に着目した本研究は、他に類を見ない独創的な研究であり、本研究によってもたらされる成果は、細胞の形態のさらなる理解につながり、様々な生命科学領域に大きな影響を与えるであろう。これらの研究成果から、ミオパチーの疾患治療法の開発につながることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] テキサス大学/NIH(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 温熱とDNAとの出会い:DNA損傷と修復2018

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Nakagawa, Atsuhisa Kajihara, Tadaaki Kirita, Eiichiro Mori
    • 雑誌名

      Thermal Medicine

      巻: 34 号: 2 ページ: 15-22

    • DOI

      10.3191/thermalmed.34.15

    • NAID

      130007437803

    • ISSN
      1882-2576, 1882-3750
    • 年月日
      2018-06-15
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Microglia support neural stem cell maintenance and growth2018

    • 著者名/発表者名
      Matsui Takeshi K.、Mori Eiichiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 503 号: 3 ページ: 1880-1884

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.07.130

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] BRCA2 protects mammalian cells from heat shock2018

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Nakagawa, Atsuhisa Kajihara, Akihisa Takahashi, Akiho S. Murata, Masaya Matsubayashi, Soichiro S. Ito, Ichiro Ota, Takahiko Nakagawa, Masatoshi Hasegawa, Tadaaki Kirita, Takeo Ohnishi, Eiichiro Mori
    • 雑誌名

      Int J Hyperthermia

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1080/02656736.2017.1370558

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Six-month cultured cerebral organoids from human ES cells contain matured neural cells2018

    • 著者名/発表者名
      Matsui TK, Matsubayashi M, Sakaguchi YM, Hayashi RK, Zheng C, Sugie K, Hasegawa M, Nakagawa T, Mori E.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 670 ページ: 75-82

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2018.01.040

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Heat Meets DNA: DNA Damage and Repair2018

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y, Kajihara A, Kirita T, Mori E.
    • 雑誌名

      Thermal Med

      巻: in press

    • NAID

      130007437803

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Induction of electrophysiologically-active brain organoids showing human midbrain-specific structure2019

    • 著者名/発表者名
      Takeshi. K. Matsui, Nobuyuki Eura, Hitoki Nanaura, Tomo Shiota, Yasuhiko Saitoh, Kazuma Sugie, Eiichiro Mori
    • 学会等名
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト脳オルガノイドを用いた神経再生への挑戦2018

    • 著者名/発表者名
      森 英一朗
    • 学会等名
      iPS 細胞ビジネス協議会第28回情報交換会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Toxic PR poly-dipeptides encoded by the C9orf72 repeat expansion block nuclear import and export2018

    • 著者名/発表者名
      Eiichiro Mori
    • 学会等名
      第18回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Molecular characterization of toxic PR poly-dipeptides encoded by C9orf72 repeat expansion2018

    • 著者名/発表者名
      Eiichiro Mori
    • 学会等名
      II SCA36 International Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Desmin・Headドメインの構造解析2018

    • 著者名/発表者名
      森 英一朗
    • 学会等名
      日本筋学会第4回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Toxic PR poly-dipeptides encoded by C9orf72 repeat expansion bind low-complexity domain polymers of intermediate filaments and nuclear pore proteins2018

    • 著者名/発表者名
      Eiichiro Mori
    • 学会等名
      International Symposium on “Proteins; from the Cradle to the Grave”
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 温熱と相同組換え修復2018

    • 著者名/発表者名
      森 英一朗
    • 学会等名
      日本ハイパーサーミア学会第35回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Toxic PR poly-dipeptides encoded by C9orf72 repeat expansion bind intermediate filaments and nuclear pores2018

    • 著者名/発表者名
      Eiichiro Mori
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会大会 合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] LCドメインによるタンパク質の機能制御2018

    • 著者名/発表者名
      森 英一朗
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第61回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレス顆粒におけるLCドメインの機能2017

    • 著者名/発表者名
      森 英一朗
    • 学会等名
      日本ハイパーサーミア学会第34回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒトES細胞からの脳オーガノイドの作製2017

    • 著者名/発表者名
      森 英一朗
    • 学会等名
      日本宇宙生物科学会第31回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] アセチル化によるDNA-PKcsの制御2017

    • 著者名/発表者名
      森 英一朗,長谷川 正俊
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Effects of aliphatic alcohols on labile amyloid-like cross-β polymers formed from low complexity domain of fused in sarcoma (FUS)2017

    • 著者名/発表者名
      Eiichiro Mori
    • 学会等名
      33rd International Symposium of Radiation Biology Center, Kyoto University
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 奈良県立医科大学 未来基礎医学

    • URL

      https://www.mirai-nmu.com/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 奈良県立医科大学 未来基礎医学教室

    • URL

      http://www.mirai-nmu.com/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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