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脳特異的な核酸搭載ナノバブルと超音波照射併用による脳血管障害治療システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17H07128
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関東京薬科大学

研究代表者

高橋 葉子 (遠藤葉子)  東京薬科大学, 薬学部, 助教 (30453806)

研究協力者 齋藤 聖純  
小野 滉太  
研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードリポソーム / 超音波 / miRNA / 脳標的ペプチド / ナノバブル / 核酸搭載 / ペプチド / 脳
研究成果の概要

本研究では、脳血管障害の診断・治療ツールへの応用を目指し、標的指向性と核酸搭載能を有する微小気泡(ナノバブル)の開発を行った。カチオン性脂質の利用による核酸搭載と、ペプチド修飾による脳血管内皮細胞との相互作用が可能なナノバブルの調製に成功した。In vivoにおける安定性、標的指向性、核酸導入効果の向上を図るため、生体内安定性の高さを確認しているアニオン性脂質含有ナノバブルへの核酸搭載法の開発に着手した。ナノバブル表面の多糖類コーティングにより、表面電位の反転と核酸搭載が可能となり、超音波との併用による細胞内核酸導入効果、in vivoにおける造影効果を有する新たなナノバブルの開発に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において、アニオン性脂質含有ナノバブルへの核酸搭載法を新たに開発した。これは生体内で安定なアニオン性ナノバブルへ負電荷を有する核酸の搭載を可能とするものである。ナノバブルの生体内安定性が増大することは、in vivoにおける超音波造影効果の持続はもちろん、導入の駆動力となるナノバブルが安定に存在することで、導入効果の向上が可能となる。また本法は、核酸に限らず、遺伝子や負電荷を有する治療用分子のデリバリーツールとしても適用可能となることから、その対象疾患も広く汎用性の高い製剤開発に繋がることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Nucleic acid delivery system by the combination of lipid bubbles and ultrasound2018

    • 著者名/発表者名
      Yoko Endo-Takahashi, Kazuo Maruyama, Yoichi Negishi
    • 雑誌名

      Curr. Pharm. Des.

      巻: 24 号: 23 ページ: 2673

    • DOI

      10.2174/1381612824666180807122759

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] リピッドバブルと超音波併用による遺伝子・核酸導入2018

    • 著者名/発表者名
      髙橋葉子、根岸洋一、鈴木亮、丸山一雄
    • 雑誌名

      超音波テクノ

      巻: 3-4月号 ページ: 60-64

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 多糖類コーティングを利用した核酸搭載ナノバブルの開発2019

    • 著者名/発表者名
      髙橋 葉子、齊藤 聖純、濱野展人、根岸 洋一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of methyl glycol chitosan-coated nanobubbles with the ability to load nucleic acids2019

    • 著者名/発表者名
      Kota Ono, Yoko Endo-Takahashi, Kiyosumi Saito, Nobuhito Hamano, Yoichi Negishi
    • 学会等名
      19th Symposium for Gene・Design and Delivery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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