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SFTSウイルスによるⅠ型インターフェロン抑制機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17J00854
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 ウイルス学
研究機関東京大学

研究代表者

森山 美優  東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2017-04-26 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2017年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードSFTSウイルス
研究実績の概要

重症熱性血小板減少症候群(Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)はSFTSウイルス(SFTSV)によって引き起こされるマダニ媒介性の新興感染症である。SFTSVの非構造タンパク質であるNSsタンパク質は細胞質中に特有の封入体を作り、その中にTBK-1を隔離することによってI型インターフェロンの産生を抑制するが(Wu et al. J Virol. 2013)、その機能ドメインは不明である。そこで本研究では、I型インターフェロンの抑制機能に必要なNSsタンパク質のアミノ酸領域の解析を行った。SFTSV NSsタンパク質を部分的に欠損、または変異を導入し、IFN-β抑制効果に与える影響を解析した結果、SFTSVとその近縁のハートランドウイルス(HRTV)で保存された21/23番目のアミノ酸がTBK-1との強い相互作用やI型インターフェロンの抑制効果に重要であることが明らかとなった。これらの成果をまとめた論文をJournal of Virology誌に報告し、国際・国内学会にて発表した。
地球温暖化はSFTSウイルスを媒介するダニの生息域を拡大させるが(Altizer et al. Science. 2013)、高い外気温が病原体の感染に対する宿主の免疫応答に与える影響は不明である。そこで本研究では、C57BL/6Jマウスを22℃、36℃の環境下で飼育し、SFTSウイルス感染後の血中のSFTSウイルス特異的なIgG抗体価と脾臓のウイルス特異的なCD4陽性T細胞応答を解析した。その結果、マウスモデルにおいて高い外気温がSFTSウイルス感染に対する獲得免疫応答を減弱させることが明らかとなった。この成果をまとめた論文を米国科学アカデミー紀要に報告し、国内学会にて発表した。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] High ambient temperature dampens adaptive immune responses to influenza A virus infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Moriyama M, Ichinohe T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 116 号: 8 ページ: 3118-3125

    • DOI

      10.1073/pnas.1815029116

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two Conserved Amino Acids within the NSs of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Phlebovirus Are Essential for Anti-interferon Activity2018

    • 著者名/発表者名
      Moriyama Miyu、Igarashi Manabu、Koshiba Takumi、Irie Takashi、Takada Ayato、Ichinohe Takeshi
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 92 号: 19

    • DOI

      10.1128/jvi.00706-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of lung CD8 + T cell responses by consecutive inoculations of a poly(I:C) influenza vaccine2017

    • 著者名/発表者名
      Moriyama Miyu、Takeyama Haruko、Hasegawa Hideki、Ichinohe Takeshi
    • 雑誌名

      Vaccine.

      巻: 35 号: 48 ページ: 6620-6626

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2017.10.038

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸内細菌叢とウイルス感染2017

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 雑誌名

      小児科臨床

      巻: 70 ページ: 637-644

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 外気温がインフルエンザウイルス特異的な免疫応答に与える影響の解析2019

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第28回東京免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 外気温がインフルエンザウイルス特異的な免疫応答に与える影響の解析2019

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第8回 Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 外気温がインフルエンザワクチン特異的免疫応答に与える影響の解析2018

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第22回日本ワクチン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Two conserved amino acids within the NSs of SFTS phlebovirus are essential for anti-interferon activity2018

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第17回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SFTSV/HRTV NSsの21V/23LはIFN抑制効果に必須である2018

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第7回 Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DNAセンサーによる新しいインフルエンザウイルス認識機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第7回 Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] SFTSウイルスNSsタンパク質によるIFN抑制機構2017

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第14回ウイルス学キャンプ
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Two conserved amino acids within the NSs protein of SFTS virus are essential for anti-interferon activity.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyu Moriyama, Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      第16回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of a novel domain of SFTS virus NSs required for anti-interferon activity.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyu Moriyama, Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Two conserved amino acids within the NSs of SFTS phlebovirus are essential for anti-interferon activity.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyu Moriyama, Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      12th International Symposium of the Institute Network
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 外部環境がインフルエンザウイルス感染特異的免疫応答に与える影響の解析2017

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第21回日本ワクチン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-05-25   更新日: 2024-03-26  

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