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皮膚のバリア機能維持における細胞死の役割

研究課題

研究課題/領域番号 17J00933
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 統合動物科学
研究機関東京理科大学

研究代表者

三浦 亮介  東京理科大学, 基礎工学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2017-04-26 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2017年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード皮膚 / ケラチノサイト / 細胞死
研究実績の概要

本研究は表皮ケラチノサイトの細胞死抑制が皮膚恒常性にどのように寄与するかを明らかにすることを目的とする。表皮特異的に細胞死抑制因子cFLIPを欠損するマウスを用いて解析を行った結果、表皮特異的cFLIP欠損マウスは表皮のカスパーゼ依存性アポトーシス亢進を伴い胎生期に致死に至る重篤な皮膚炎を発症した。デスリガンドTNFαの受容体TNFR1を欠損するマウスと交配することで表皮特異的cFLIP欠損マウスの胎生致死は改善し正常に出生したが、生後数日で過角化を伴い致死に至る重篤な皮膚炎を発症した。この表皮特異的にcFLIPを欠損し、全身性にTNFR1を欠損する二重欠損マウスの皮膚は顕著に高い経皮水分蒸散量の値を示し、水分保持機能が損なわれ皮膚恒常性が破綻していることが示された。二重欠損マウス由来のケラチノサイトを用いたin vitroでの細胞死誘導試験、生体への中和抗体投与試験により、TNFα以外のデスリガンドFasLとTRAILがケラチノサイトのカスパーゼ依存性アポトーシスを誘導し皮膚炎の発達に寄与していることを明らかにした。また表皮特異的cFLIP欠損マウスの皮膚炎症部位ではケラチノサイトの分化マーカー分子LoricrinとKeratin 10の発現が消失しており、ケラチノサイトが分化障害に陥っていることが考えられた。さらなる解析により、炎症の結果皮膚で高発現する炎症性サイトカインIL-6がin vitroでケラチノサイトの分化マーカー分子の発現を抑制することを明らかにした。上記の内容はJournal of Allergy and Clinical Immunology にて発表した(doi: 10.1016/j.jaci.2018.02.043.)他、2018年8月に米国メーン州ニューリーで開催されたゴードン会議にてポスター発表を行った。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Blockade of TNF receptor superfamily 1 (TNFR1)-dependent and TNFR1-independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Piao Xuehua、Miura Ryosuke、Miyake Sanae、Komazawa-Sakon Sachiko、Koike Masato、Shindo Ryodai、Takeda Junji、Hasegawa Akito、Abe Riichiro、Nishiyama Chiharu、Mikami Tetsuo、Yagita Hideo、Uchiyama Yasuo、Nakano Hiroyasu
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: - 号: 1 ページ: 213-228.e10

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.02.043

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Blockade of TNFR1-dependent and -independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Miura, Xuehua Piao, Sanae Miyake, Sachiko Komazawa-Sakon, Chiharu Nishiyama, Hiroyasu Nakano
    • 学会等名
      2018年度日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Blockade of TNFR1-dependent and -independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Miura, Xuehua Piao, Sanae Miyake, Sachiko Komazawa-Sakon, Chiharu Nishiyama, Hiroyasu Nakano
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences, Cell Death
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Blockade of TNFR1-dependent and -independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Miura, Xuehua Piao, Sanae Miyake, Sachiko Komazawa-Sakon, Chiharu Nishiyama, Hiroyasu Nakano.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference. "Cell Death Mediators in Normal and Disease Physiology"
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] cFLIP prevents TNFR1-dependent lethal dermatitis and TNFR1-independent blockade of epidermal differentiation2017

    • 著者名/発表者名
      三浦亮介、朴雪花、三宅早苗、駒沢幸子、小池正人、進藤綾大、内山安男、中野裕康
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] cFLIPはTNFR1依存的な致死的皮膚炎とTNFR1非依存的な表皮分化障害を防ぐ2017

    • 著者名/発表者名
      三浦亮介、朴雪花、三宅早苗、駒沢幸子、小池正人、進藤綾大 、内山安男、中野裕康
    • 学会等名
      第26回日本Cell Death学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-05-25   更新日: 2024-03-26  

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