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麹菌異種生産システムを基盤とする休眠型リボソームペプチド二次代謝物の開拓

研究課題

研究課題/領域番号 17J02635
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 天然資源系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

森下 陽平  東京大学, 総合文化研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2017-04-26 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2019年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2017年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード天然物化学 / 生合成 / 糸状菌 / RiPPs / リボソームペプチド / 異種発現 / 二次代謝物 / ゲノムマイニング
研究実績の概要

Ribosomally synthesized and post-translationally peptides (RiPPs) はリボゾームにより生合成されたペプチド鎖が直接修飾酵素により環化や切り出し等を受けることで生産されるペプチド系二次代謝物である。本研究では新たな糸状菌RiPPsを取得し、同時にその生合成機構を解明することを目的に、昆虫・植物内生菌を含めた糸状菌のゲノムシーケンス解析とゲノムマイニングに継続的に取り組んでいる。昨年度までに、様々な糸状菌のドラフトゲノム上に見出した複数の推定RiPPs生合成遺伝子クラスターを標的として、麹菌異種発現系を構築し、RiPPsの探索に取り組んだ。しかし、いずれのクラスターの導入株においても培養培地・菌体ともに化合物の検出には至らなかった。これまでの研究結果から、いずれの推定RiPPs生合成遺伝子クラスターにおいても化合物生産が認められなかったことから、糸状菌RiPPsの探索には、麹菌を異種ホストに用いた生産系は適さない可能性が考えられた。そこで本年度は、異なる異種ホストの検討に取り組んだ。
糸状菌RiPPsの異種生産に適した宿主を検討するために、これまでに取り組んできた推定RiPPs生合成遺伝子クラスター (Arthrinium sacchari由来のArsクラスター類、Penicillium soppi由来のPsorクラスター、P. griseofulvam由来のPgrクラスター、Cordyceps brongniartii由来Cbrクラスター等) を標的に、Aspergillus nidulansおよびA. kawachiiを異種ホストとした発現系を構築し、その二次代謝物の網羅的な探索に取り組んだ。その結果、異種ホスト内への遺伝子の導入、および遺伝子の発現を確認するに至った。現在、それら遺伝子導入株の詳細な代謝物分析、および新規RiPPsの探索を継続している。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Synthetic-biology-based discovery of a fungal macrolide from Macrophomina phaseolina2020

    • 著者名/発表者名
      Morishita Yohei、Sonohara Terutaka、Taniguchi Tohru、Adachi Kiyohiro、Fujita Makoto、Asai Teigo
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 18 号: 15 ページ: 2813-2816

    • DOI

      10.1039/d0ob00519c

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Discovery of Fungal Polyene Macrolides via a Postgenomic Approach Reveals a Polyketide Macrocyclization by trans-Acting Thioesterase in Fungi2019

    • 著者名/発表者名
      Morishita Yohei、Zhang Huiping、Taniguchi Tohru、Mori Keiji、Asai Teigo
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 21 号: 12 ページ: 4788-4792

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b01674

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of plant hormones to activate silent polyketide biosynthetic pathways in Arthrinium sacchari, a fungus isolated from a spider2019

    • 著者名/発表者名
      Yohei Morishita, Yusuke Okazaki, Yi Yi Luo, Jun Nunoki, Tohru Taniguchi, Yoshiteru Oshima, Teigo Asai
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 17 号: 4 ページ: 780-784

    • DOI

      10.1039/c8ob02837k

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Genome mining and heterologous biosynthesis of fungal aliphatic macrolide natural products2020

    • 著者名/発表者名
      Yohei Morishita, Teigo Asai
    • 学会等名
      3rd International Conference on Natural Product Discovery and Development in the Genomic Era
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] First discovery of fungal polyene macrolide by genome mining and heterologous expression of a cryptic HR-PKS cluster2018

    • 著者名/発表者名
      Yohei Morishita, Huiping Zhang, Daisuke Hagiwara, Teigo Asai
    • 学会等名
      3rd European Conference on Natural Products
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Discovery of Fungal Polyene Macrolide by Genome Mining and Heterologous Expression of a Cryptic HR-PKS Cluster2018

    • 著者名/発表者名
      Yohei Morishita, Teigo Asai
    • 学会等名
      VAAM workshop 2018 “Biology of natural product producing microorganisms”
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 糸状菌マクロライド化合物のポストゲノム型天然物探索2018

    • 著者名/発表者名
      森下陽平,伊藤芽衣,青木優,浜口昌武,張恵平,清水公徳,浅井禎吾
    • 学会等名
      第60回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糸状菌脂肪族マクロライド化合物のポストゲノム型天然物探索2018

    • 著者名/発表者名
      森下陽平, 浅井禎吾
    • 学会等名
      第18回糸状菌分子生物学コンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糸状菌マクロライド天然物のポストゲノム型探索研究2018

    • 著者名/発表者名
      森下陽平, 浅井禎吾
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] サイトカイニンを用いたクモ内生糸状菌の二次代謝活性化に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      森下陽平,岡崎裕亮,大島吉輝,浅井禎吾
    • 学会等名
      第17回糸状菌分子生物学コンファレンス
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糸状菌ジテルペノイドピロン類のポストゲノム型天然物探索2017

    • 著者名/発表者名
      塚田健人,新木翔之,金子秋穂,森下陽平,矢口貴志,萩原大祐,大島吉輝,浅井禎吾
    • 学会等名
      第59回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-05-25   更新日: 2024-03-26  

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