| 研究課題/領域番号 |
17J04219
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 研究分野 |
機能生物化学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
平形 樹生 東京大学, 理学系研究科, 特別研究員(DC2)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-26 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2017年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | piRNA / Yb / Hel-Cドメイン / eTudorドメイン / Yb body / 液-液相分離 / トランスポゾン / Hel-C様ドメイン / Tudor-SNドメイン |
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| 研究実績の概要 |
動物の生殖組織に特異的な小分子RNAであるpiRNAは、転移因子の転移を抑制し、ゲノムの損傷を防ぐ。ショウジョウバエ卵巣の体細胞（OSC）におけるpiRNAの多くは、flamと呼ばれる遺伝子間領域に由来し、転移因子と相補的な配列を持つ。一方、特定の遺伝子に由来するpiRNAも産生されるが、これらは転移因子との相補性を示さず、機能は不明である。また、OSCのpiRNA生合成因子の多くは、Yb bodyと呼ばれる細胞質顆粒に局在するが、この顆粒の機能も不明であった。Yb body構成タンパク質であるYbは、piRNAの前駆体となるRNAと選択的に結合し、そのプロセシングを引き起こす。Ybは、ヘリカーゼドメイン、eTudorドメイン、Hel-Cドメインを持ち、このうち、ヘリカーゼドメインはRNAとの結合を担う。一方、Hel-CドメインやeTudorドメインの機能は未解明であった。
本研究ではドメイン欠失変異体を用いた解析を行い、YbのeTudorドメインが他のpiRNA生合成因子やRNAとの結合を担うこと、また、Hel-Cドメインが自己会合をもたらすことを明らかにした。Hel-Cドメイン欠失変異体を発現させたOSCではYb bodyが消失することも分かり、この細胞の解析を進めた。その結果、Ybの自己会合やYbとflam RNAとの結合が液－液相分離によるYb body形成をもたらすことや、Yb bodyの形成によって、Ybとflam RNAとの結合が安定化し、転移因子の抑制に寄与するpiRNAの産生量が増加することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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