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臓器透明化技術と多光子励起顕微鏡を用いた心血管疾患の三次元病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 17J05193
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 循環器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

藤原 隆行  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2017-04-26 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2018年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2017年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード臓器透明化技術 / 多光子励起顕微鏡 / 心不全 / 肺高血圧症 / 臓器透明化 / 多光子励起レーザー顕微鏡 / 血管新生
研究実績の概要

(1) マウス心筋症モデルの心筋内微小血管障害メカニズムの解明 前年度報告した、圧負荷心不全モデルマウスにおける微小血管同士の吻合や架橋構造の増加を初めとした微小血管リモデリングの描出に加え、マクロファージの描出を行った。対照群では炎症細胞は細長い直線状の形態をしており、微小血管に沿うように散在していたが、圧負荷心不全モデルマウスでは炎症細胞の増加を認め、さらに微小血管吻合や架橋構造に沿うようにして、マクロファージが枝分かれして形態変化する様子を捉えることに成功した。圧負荷心不全モデルマウスにおいて、微小血管リモデリングに炎症細胞が密接に関係している可能性を示唆する所見であった。

(2) 肺高血圧症における肺血管新生メカニズムの解明 ①低酸素負荷モデルマウス、②低酸素負荷+VEGF受容体阻害薬(Sugen)投与モデルマウス、③Alk1ヘテロノックアウトマウスの三種類の肺高血圧症モデルマウスについて、三次元的血管形態評価を行った。まず血管平滑筋形態については、①低酸素負荷、③Alkヘテロノックアウトマウスでは、正常群と比較して肺末梢方向への血管平滑筋の著明な増生を認めたが、②低酸素負荷+Sugen投与モデルマウスでは中枢側の血管平滑筋増生は認めるものの、末梢方向への増生は乏しかった。次に血管内皮形態については、①低酸素負荷モデルマウスでは末梢方向への血管新生を認めるが、②低酸素負荷+Sugenモデルマウスでは認めないという結果であった。①低酸素負荷モデルマウスと比較して②低酸素負荷+Sugenモデルマウスが、より重症であることは既知の事実であるが、今回の検討より肺末梢方向への血管新生は肺高血圧症の代償として働いており、②低酸素負荷+Sugenモデルマウスではそれを阻害することにより肺血管床の低下を引き起こし、肺高血圧症を悪化させる、というメカニズムが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Distinct variants affecting differential splicing of TGFBR1 exon 5 cause either Loeys?Dietz syndrome or multiple self-healing squamous epithelioma2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Takayuki、Takeda Norifumi、Hara Hironori、Morita Hiroyuki、Kishihara Jun、Inuzuka Ryo、Yagi Hiroki、Maemura Sonoko、Toko Haruhiro、Harada Mutsuo、Ikeda Yuichi、Kumagai Hidetoshi、Nomura Seitaro、Takimoto Eiki、Akazawa Hiroshi、Ako Junya、Komuro Issei
    • 雑誌名

      European Journal of Human Genetics

      巻: 26 号: 8 ページ: 1151-1158

    • DOI

      10.1038/s41431-018-0127-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] TGF-β Signaling-Related Genes and Thoracic Aortic Aneurysms and Dissections2018

    • 著者名/発表者名
      Takeda Norifumi、Hara Hironori、Fujiwara Takayuki、Kanaya Tsubasa、Maemura Sonoko、Komuro Issei
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 7 ページ: 2125-2125

    • DOI

      10.3390/ijms19072125

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Discovery of a Small Molecule to Increase Cardiomyocytes and Protect the Heart After Ischemic Injury2018

    • 著者名/発表者名
      Hara H, Takeda N, Kondo M, Kubota M, Saito T, Maruyama J, Fujiwara T, Maemura S, Ito M, Naito AT, Harada M, Toko H, Nomura S, Kumagai H, Ikeda Y, Ueno H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Aburatani H, Hata Y, Uchiyama M, Komuro I.
    • 雑誌名

      JACC: Basic to Translational Science

      巻: 3 号: 5 ページ: 639-653

    • DOI

      10.1016/j.jacbts.2018.07.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] TGFBR1 遺伝子の新規スプライス異常を伴い転写産物解析が重要であった家族性胸部大動脈瘤の一例2017

    • 著者名/発表者名
      藤原隆行  武田憲文 原弘典 八木宏樹 藤田大司 赤澤宏 森田啓行 小室一成 岸原淳 阿古潤哉
    • 学会等名
      第245回 日本循環器学会関東甲信越地方会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Successful percutanoeus pulmonary valvuloplasty for pulomonary valve stenosis in adult women2017

    • 著者名/発表者名
      FUJIWARA T., ANDO J., INABA T., INUZUKA R., KOMURO I
    • 学会等名
      ESC EuroPCR 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-05-25   更新日: 2024-03-26  

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