| 研究課題/領域番号 |
17J07341
|
|---|
| 研究種目 |
特別研究員奨励費
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 国内 |
|---|
| 研究分野 |
医療系薬学
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
西田 健人 熊本大学, 薬学教育部, 特別研究員(DC2)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-26 – 2019-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
|
| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2017年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
|
|---|
| キーワード | アルブミン融合技術 / ヒト血清アルブミン / 慢性腎臓病 / 心血管疾患 / 糖尿病 |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究は、未だ根本的な治療薬が開発されていない慢性腎臓病 (CKD)及び心血管疾患 (CVD)に対して、アルブミン融合技術により血中滞留性を獲得した持続型Protein A及びProtein Bの治療応用の可能性を追求することを目的としている。以下に、本年度の研究により得られた知見をまとめる。
【HSA-Protein Cの活性評価】
Protein A誘導能を有するProtein Cとアルブミン (HSA)の融合体であるHSA-Protein Cの活性評価を行った。ヒト血管平滑筋細胞 (HASMC)にHSA-Protein Cを添加し、Protein A mRNA発現を解析した。その結果、Protein C単独添加群と同様に、HSA-Protein C添加によってもProtein A mRNA発現は有意に増加した。
【HSA-Protein Bの活性及び体内動態評価】
今年度はHSA-Protein Bの血糖降下作用についてより詳細な検討を行った。その結果、HSA-Protein Bを単回投与した糖尿病マウス群では、脂肪組織中GLUT mRNA発現の有意な増加が認められた。さらに、HSA-Protein Bの週２回投与群においては、持続的な血糖降下に加えて、耐糖能異常の改善も認められた。また、大変興味深いことに、健常マウスに対するHSA-Protein Bの単回投与では血糖降下作用は認められなかった。次に、125Iで標識したHSA, Protein B及びHSA-Protein Bをそれぞれ健常マウスに投与し、血中濃度推移および組織分布を評価した。その結果、HSA-Protein BはHSAと同様の組織分布を示したことに加えて、Protein Bの消失半減期は30分であったのに対し、HSA-Protein Bの消失半減期は10時間と約20倍の消失半減期の延長が認められた。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
