| 研究課題/領域番号 |
17J08982
|
|---|
| 研究種目 |
特別研究員奨励費
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 国内 |
|---|
| 研究分野 |
生物系薬学
|
|---|
| 研究機関 | 京都大学 |
|---|
研究代表者 |
濱岡 裕穂 京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-26 – 2020-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2019年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2018年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2017年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
|
|---|
| キーワード | グリオブラストーマ / Eph受容体 / チロシンキナーゼ / がん / 神経膠芽腫 / 細胞増殖 / チロシンキナーゼ受容体 / EphA2 |
|---|
| 研究実績の概要 |
チロシンキナーゼ受容体ファミリーに属するEph受容体は、そのリガンドであるephrinと結合し、下流へシグナルを流すことで、本来発生過程における胚形成、形態形成において重要な役割を果たしている。しかしながら、Eph受容体・ephrinシグナルが破綻すると、発がん・がんの悪性化が引き起こされることが明らかになっている。Eph受容体の一つであるEphA2は、悪性度の高い脳腫瘍であるグリオブラストーマを含む様々ながんにおいて過剰発現しており、発現量と、がんの悪性度との間に相関関係があることが報告されていることから、新たな治療ターゲットとして注目されている分子である。これまでに、我々は、EGF刺激により、MEK/ERK/RSK経路が活性化され、EphA2のS897がリン酸化されることにより、グリオブラストーマの細胞増殖が促進されることを明らかにした。しかしながら、EphA2のS897リン酸化の下流でどのような分子が働き、細胞増殖を促進させているのかは現在のところ明らかにされていない。そこで、本研究ではEphA2に結合する分子を、質量分析法を用いて網羅的に解析し、EphA2のS897リン酸化による細胞増殖の促進に関わる分子メカニズムについて検証を行った。得られたEphA2結合タンパク質の中の一つについて、siRNAによりノックダウンを行ったところ、EGF刺激を加えることあるいは、EphA2を過剰発現させることによる細胞増殖促進は抑制された。このことから、この結合タンパク質がEphA2を介した細胞増殖の促進に関与している可能性が考えられた。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
