食生活の乱れとうつ病発症の関連とメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 17J10069
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 早稲田大学
• 研究代表者: 原口 敦嗣 早稲田大学, 理工学術院, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2017-04-26 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2017年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: 時間栄養学 / うつ症状 / 食餌リズム / 海馬 / セロトニン受容体 / 末梢時計 / セロトニン

研究実績の概要

夕食後から入眠までの間に食事を摂取する「夜食症候群」の患者は、通常のうつ患者とは違い夕方から夜にかけてうつ症状を示すことが知られている。申請者は乱れた食事タイミングがうつ症状発症の原因になるのではないかと考え、後述する給餌条件を用いて仮説の検証と発症メカニズムの解明を行うことを本研究の目的とした。本研究では、通常食を自由摂食させつつ、高脂肪食を明期(マウスにとっての非活動期)の真ん中に5分間給餌する条件下で飼育されたマウスを食事タイミングの乱れたマウスとし、通常食を自由摂食させる群を対照群として実験を行った。前年度までの研究により、このモデル群が夜食症候群の患者と同様に時刻特異的なうつ症状を示すこと、末梢時計の位相変動を引き起こすほどのカロリー量の摂取や海馬におけるセロトニンのストレス応答性の変化が原因となることが分かった。そこで本年度はさらなるメカニズムの解明を行うために時刻依存的うつ様行動に関与しているセロトニン受容体の特定とスクリーニングされた受容体の遺伝子発現量の海馬における時刻推移に関する検証を行なった。実験1では、先行研究によりうつ様行動を改善することが報告されている各セロトニン受容体の作動薬もしくは拮抗薬をNESモデルマウスに投与して時刻依存的なうつ様行動について検証した。その結果、ある受容体(受容体A)の作動薬のみが改善作用を示すことが分かった。実験2では、対照群とNESモデル群から海馬のサンプルを採取してリアルタイムRT-PCRにより、セロトニン受容体AのmRNA量の日内変動について検証を行った。その結果、セロトニン受容体AのmRNA発現量の日内変動が確認されなかった。以上の実験結果から、乱れた食事タイミング・パターンが時刻特異的うつ様行動を引き起こすメカニズムとして、セロトニン受容体Aの機能が低下していることが確認された。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation among clock gene expression rhythms, sleep quality, and meal conditions in delayed sleep-wake phase disorder and night eating syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi A, Komada Y, Inoue Y, Shibata S.
  • 雑誌名: Choronobiology International 巻: 未定 号: 6 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1080/07420528.2019.1585366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A low-protein diet eliminates the circadian rhythm of serum insulin and hepatic lipid metabolism in mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokota SI, Nakamura K, Ando M, Haraguchi A, Omori K, Shibata S.
  • 雑誌名: Journal nutrition Biochemistry 巻: 63 ページ: 177-185
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2018.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Day-Night Oscillation of Atrogin1 and Timing-Dependent Preventive Effect of Weight-Bearing on Muscle Atrophy (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Shinya、Kojima Shuichi、Sasaki Keisuke、Ishikawa Ryosuke、Tanaka Mizuho、Shimoda Takeru、Hattori Yuta、Aoki Natsumi、Takahashi Kengo、Hirooka Rina、Takizawa Miku、Haraguchi Atsushi、Shibata Shigenobu
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 37 ページ: 499-508
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.10.057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fukuda T, Haraguchi A, Takahashi M, Nakaoka T, Fukazawa M, Okubo J, Ozaki M, Kanatome A, Ohya R, Miura Y, Obara K, Shibata S. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Haraguchi A, Takahashi M, Nakaoka T, Fukazawa M, Okubo J, Ozaki M, Kanatome A, Ohya R, Miura Y, Obara K, Shibata S.
  • 雑誌名: Chronobiology International 巻: 35(10). 号: 10 ページ: 1445-1455
  • DOI: 10.1080/07420528.2018.1490315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Night eating model shows time-specific depression-like behavior in the forced swimming test (2018)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi Atsushi、Fukuzawa Miyabi、Iwami Shiho、Nishimura Yutaro、Motohashi Hiroaki、Tahara Yu、Shibata Shigenobu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19433-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gut Microbiota-Derived Short Chain Fatty Acids Induce Circadian Clock Entrainment in Mouse Peripheral Tissue (2018)
  • 著者名/発表者名: Tahara Yu、Yamazaki Mayu、Sukigara Haruna、Motohashi Hiroaki、Sasaki Hiroyuki、Miyakawa Hiroki、Haraguchi Atsushi、Ikeda Yuko、Fukuda Shinji、Shibata Shigenobu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19836-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circadian clock-dependent increase in salivary IgA secretion modulated by sympathetic receptor activation in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada M, Orihara K, Kamagata M, Hama K, Sasaki H, Haraguchi A, Miyakawa H, Nakao A, Shibata S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: ７ 号: 1 ページ: 8802-8802
  • DOI: 10.1038/s41598-017-09438-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Polyporus and Bupleuri radix effectively alter peripheral circadian clock phase acutely in male mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Motohashi H, Sukigara H, Tahara Y, Saito K, Yamazaki M, Shiraishi T, Kikuchi Y, Haraguchi A, Shibata S.
  • 雑誌名: Nutrition Research 巻: 43 ページ: 16-24
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2017.05.001
  • 査読あり
• [学会発表] Time-depend depressive-like behavior, caused by disrupted feeding rhythm, result from impairment of 5-HT receptors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi A.
  • 学会等名: 5th Core-to-Core International Symposium "3D Lab-Exchange Program." Conference Center
  • 国際学会
• [学会発表] Intake of caffeine in the morning exhibits anti-obesity effect on mice fed with high-fat diet. (2019)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi A, Yamazaki T, Tamura K, Sato S, Shibata S.
  • 学会等名: 9th FAOPS CONGRESS and The 96th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 国際学会
• [学会発表] Light-dark cycle change mimicking social jetlag produces a difference in response of central and peripheral clocks to light-dark cycle. (2018)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi A, Nishimura Y, Yamazaki T, Tamura K, Fukuzawa M, Kikuchi Y, Tahara Y & Shibata S.
  • 学会等名: Asian Forum on Chronobiology in 2018 and Sapporo Symposium on Biological Rhythm in 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Relationships among clock genes expression rhythms, sleep, and meal conditions in delayed sleep phase syndrome or night eating syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi A, Komada Y, Inoue Y, Shibata S.
  • 学会等名: 第25回日本時間生物学会学術大会
• [学会発表] 時計遺伝子Per2の発現周期やマウス行動周期に対する遠志の影響について (2018)
  • 著者名/発表者名: 原口 敦嗣、中村 文彬、阿部 真太郎、中尾 洋一、柴田 重信
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] Night eating syndrome’s feeding pattern causes depression-like behavior with time-dependence by using a model mouse with night eating syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi A, Fukuzawa M, Nishimura Y, Motohashi H, Iwami S, Shibata S.
  • 学会等名: the XV European Biological Rhythms Society Congress (EBRS2017)
  • 国際学会