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がんの内用放射線治療への応用を目指したSurvivin標的ペプチド疑似体の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17J11488
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 放射線科学
研究機関長崎大学

研究代表者

石川 夏海  長崎大学, 医歯薬学総合研究科 (薬学系), 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2017-04-26 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2017年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード薬学 / ペプチド / 内用放射線療法 / 放射線 / 癌
研究実績の概要

本研究では、ほぼすべてのがんを対象とした、がん組織に高選択的に集積する内用放射線治療薬剤の開発を目的とする。Survivinは最もがん選択的なタンパク質の一つであり、放射線治療への抵抗性の獲得にも関与している。Survivinへ特異的に結合する内用放射線治療薬剤を開発することができれば、病巣部においてsurvivinの機能障害を引き起こし、放射線への抵抗性を退縮させると同時に、放射線による攻撃を行うことが可能となるため、相乗的な抗がん作用が期待できる。
そこで、本研究では極めてがん組織選択的な内用放射療法を可能とするsurvivinを標的としたペプチドミメティクスの開発を行う事とした。また、細胞内タンパク質であるsurvivinへの到達を達成するため膜透過性ペプチドを融合させ、さらに細胞殺傷能力の高い90Y等の放射性核種を導入した放射性薬剤の創製を目指した。
今年度は、前年度までに開発したsurvivin結合分子より、さらに親和性および代謝安定性の高いペプチドの開発を試みた。また、化合物添加によるがん細胞の増殖抑制能の評価や、細胞内のsurvivin発現量の評価、およびアポトーシス誘導作用の評価などを行った。
さらに、FRETの原理に基づき、survivinに結合した時にのみ蛍光を発することで、生体内におけるsuvivinの挙動を追跡できるsurvivin結合応答型蛍光プローブの開発を目指し、基礎検討を行った。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Synthesis and characterization of radioiodinated 3-phenethyl-2-indolinone derivatives for SPECT imaging of survivin in tumors.2018

    • 著者名/発表者名
      N. Ishikawa, T. Fuchigami, T. Mizoguchi, S. Yoshida, M. Haratake, M. Nakayama,
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem

      巻: 印刷中 号: 12 ページ: 3111-3116

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.04.034

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Survivinを標的としたBorealin由来ペプチドの合成と抗腫瘍活性評価2019

    • 著者名/発表者名
      野﨑 伊織, 淵上 剛志, 石川 夏海, 山下 莉瑠, 池田 由美, 吉田 さくら, 中山 守雄
    • 学会等名
      第139年会日本薬学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis and biological evaluation of small peptides for survivin targeting cancer treatment2018

    • 著者名/発表者名
      Natsumi Ishikawa, Takeshi Fuchigami, Sakura Yoshida, Mamoru Haratake, Morio Nakayama
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] がん選択的な治療や診断への応用を目指した新規survivin標的ペプチド分子の開発2018

    • 著者名/発表者名
      石川 夏海、淵上 剛志、吉田さくら、原武 衛、中山 守雄
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Survivin を標的とした生体イメージングを目的とした結合応答型蛍光プローブの開発2018

    • 著者名/発表者名
      中山 智恵、淵上 剛志、石川 夏海、池田 由美、 吉田 さくら、中山 守雄
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Survivin を標的とした新規ペプチド分子の開発と抗腫瘍活性評価2017

    • 著者名/発表者名
      石川 夏海、淵上 剛志、吉田さくら、 原武 衛、中山 守雄
    • 学会等名
      若手ペプチド夏の勉強会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Development of 67Ga-labeled peptide probes for noninvasive evaluation of legumain activity in cancer tissues2017

    • 著者名/発表者名
      板垣 昂之助、淵上 剛志、石川 夏海、吉田さくら、 中山 守雄
    • 学会等名
      第27回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] がん組織におけるLegumain酵素活性のin vivoイメージングを目的とした放射性ガリウム標識ペプチドの開発2017

    • 著者名/発表者名
      板垣 昂之助、淵上 剛志、石川 夏海、吉田さくら、 中山 守雄
    • 学会等名
      第17回 放射性医薬品・画像診断薬研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Survivinを標的とした結合応答型蛍光プローブの開発2017

    • 著者名/発表者名
      中山 智恵、淵上 剛志、石川 夏海、池田 由美、吉田 さくら、中山 守雄
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] Survivin標的ペプチド2017

    • 発明者名
      淵上 剛志、中山 守雄、吉田 さくら、石川 夏海
    • 権利者名
      淵上 剛志、中山 守雄、吉田 さくら、石川 夏海
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-05-25   更新日: 2024-03-26  

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