神経免疫サイクルに着目した皮膚アレルギー疾患の病態解明

• 研究課題/領域番号: 17J40158
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 近畿大学 (2021); 京都大学 (2017-2020)
• 研究代表者: 中嶋 千紗 近畿大学, 医学部, 特別研究員(RPD)
• 研究期間 (年度): 2017-04-26 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 接触皮膚炎 / PCAP / 樹状細胞 / 末梢神経 / アレルギー性接触皮膚炎

研究実績の概要

これまでに樹立した除神経モデルマウスを用いたアレルギー接触皮膚炎において、真皮樹状細胞が感作相で重要な役割を果たすことが示唆された。本年度は、真皮樹状細胞の遊走に関わる分子を探索した結果、サブスタンスPとPACAPの2つのニューロペプチドの関与が示唆され、PACAPにより、除神経モデルマウスの耳介腫脹の減弱が改善したためPACAPの機能を中心に解析することを目的とした。
除神経モデルマウスにおけるアレルギー接触皮膚炎のPACPの効果を検討するために、除神経マウスにニューロペプチドであるサブスタンスP（SP）やPACAPを投与すると、PACAPを投与した場合のみ、耳介腫脹の減弱が改善した。また、PCAPが骨髄由来樹状細胞の走化性や成熟を促進することをin vitroで証明した。さらに、PACAPには、Adcyap1r1とVipr2受容体が知られているが、これまでの反応にどちらが関わっているかを検討するために、SiRNA法を用いて、樹状細胞のPACAP受容体のうち、上記の2種類をそれぞれノックダウンさせ、実験を行った。PACAP添加により、CCR7やCXCR4の遊走に関わるケモカイン受容体のmRNAの発現は増加するが、Adcyap1r1をノックダウンした樹状細胞においてのみ、PACAP添加によるmRNAの発現増加を認めなかった。以上より、PACAPの受容体のうち、Adcyap1r1が関わっていることが示唆された。この成果はJ Allergy Clin Immunolに報告した。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide promotes cutaneous dendritic cell functions in contact hypersensitivity. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Yamamoto 1, Atsushi Otsuka 2, Yoshihiro Ishida 3, Lai San Wong 4, Judith A Seidel 3, Yumi Nonomura 3, Chisa Nakashima 3, Saeko Nakajima 3, Akihiko Kitoh 3, Takashi Nomura 3, Teruki Dainichi 3, Tetsuya Honda 3, Wataru Amano 1, Noriko Konishi 5, Mikio Hayashi 5, Mutsuyoshi Matsushita 5, Kenji Kabashima 6
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 18;S0091-6749(21) 号: 3 ページ: 00218-9
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2021.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of peripheral nerves and mast cells, eosinophils, and basophils in the development of pruritus. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakashima C, Ishida Y, Kitoh A, Otsuka A, Kabashima K.
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: in press 号: 12 ページ: 1405-1411
  • DOI: 10.1111/exd.14014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dupilumab improved atypical fibrotic skin plaques in atopic dermatitis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakashima C, Ishida Y, Kaku Y, Epstein EH Jr, Otsuka A, Kabashima K.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: in press 号: 2 ページ: 487-488
  • DOI: 10.1111/bjd.18359
  • 査読あり
• [学会発表] Both basophils and peripheral nerves are involved in the development of Staphylococcus aureus-induced skin inflammation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Chisa Nakashima
  • 学会等名: Japan-Singapore international skin conference
  • 国際学会
• [学会発表] Langerhans cells regulate tumor-associated T cell responses in primary cutaneous melanoma by histological analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chisa Nakashima
  • 学会等名: 第47回 日本免疫学会総会
• [学会発表] Peripheral nerves are involved in the development of Staphylococcus aureus-induced skin inflammation possibly via recruiting basophils. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chisa Nakashima
  • 学会等名: The 7th International investigative dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Interaction of peripheral nerves and basophil plays an essential role in murine atopic-dermatitis-like inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chisa Nakashima
  • 学会等名: 第42回 日本研究皮膚科学会 2017年12月 口演
  • 国際学会
• [学会発表] 皮膚末梢神経が好塩基球の遊走を促進し皮膚炎を増悪させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 中嶋千紗
  • 学会等名: 第38回 日本炎症・再生医学会