骨・血管連関新規リン調節分子による異所性石灰化機序解明とCKD栄養療法への展開

• 研究課題/領域番号: 17K00868
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 兵庫県立大学
• 研究代表者: 伊藤 美紀子 兵庫県立大学, 環境人間学部, 教授 (50314852)
• 研究分担者: 田中 更沙 兵庫県立大学, 環境人間学部, 助教 (90733387)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 血管石灰化 / 高リン血症 / 慢性腎臓病 / 栄養学

研究成果の概要

進行した慢性腎臓病のために透析導入となった患者では血管の異所性石灰化が進行し生命予後が悪化する。この異所性石灰化には高リン血症が大きく関与する。本研究では骨と血管の臓器連関から、リン調節分子が血管平滑筋細胞に及ぼす影響を明らかにする事で、異所性石灰化を予防するリン栄養療法の開発を目指した。
血管石灰化に伴い発現が上昇したSLC37A2に注目して検討を行った結果、SLC37A2が血管石灰化に関与する可能性をもつ新たな分子の1つであることを示唆した。今後、血管石灰化におけるSLC37A2の機能を明らかにすることで、石灰化メカニズムの解明が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

異所性石灰化に関するSLC37A2の機能を解明するためには、さらなる研究が必要であるが、本研究の発見はリン誘発性血管石灰化のメカニズムを解明するための新しい手がかりになることが期待される。また今後、食事によるリン摂取が、SLC37A2の発現へ及ぼす影響を明らかにすることで、血管石灰化に対する新たなエビデンスにつながり、慢性腎臓病患者の食事療法の一助になることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of repetitive diet-induced fluctuations in plasma phosphorus on vascular calcification and inflammation in rats with early-stage chronic kidney disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Tani Mariko、Tanaka Sarasa、Takamiya Kana、Sakaue Motoyoshi、Ito Mikiko
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 66 号: 2 ページ: 139-145
  • DOI: 10.3164/jcbn.19-93
  • NAID: 130007804503
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 年月日: 2020-03-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-fat diets provoke phosphorus absorption from the small intestine in rats. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto K, Sakuma M, Tanaka S, Masuda M, Nakao-Muraoka M, Niida Y, Nakamatsu Y, Ito M, Taketani Y, Arai H.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 72 ページ: 110694-110694
  • DOI: 10.1016/j.nut.2019.110694
  • NAID: 120006939630
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SLC37A2, a phosphorus-related molecule, increases in smooth muscle cells in the calcified aorta (2020)
  • 著者名/発表者名: Tani M, Tanaka S, Oeda C, Azumi Y, Kawamura H, Sakaue M, Ito M
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 巻: in press
  • NAID: 130007965281
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of dietary fiber on vascular calcification by repetitive diet-induced fluctuations in plasma phosphorus in early-stage chronic kidney disease rats. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tani M, Tanaka S, Takamiya K, Kato Y, Harata G, He F, Sakaue M, Ito M
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 巻: in press
  • NAID: 130007934161
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of the putative PKC phosphorylation sites of the type IIc sodium-dependent phosphate transporter in parathyroid hormone regulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Segawa H, Hanazaki A, Nishiguchi S, Minoshima S, Ohi A, Tominaga R, Sasaki S, Tanifuji K, Koike M, Arima Y, Shiozaki Y, Kaneko I, Ito M, Tatsumi S, Miyamoto KI
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: in press 号: 7 ページ: 898-907
  • DOI: 10.1007/s10157-019-01725-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ellagitannin trimer rugosin G inhibits recombinant human histidine decarboxylase (2019)
  • 著者名/発表者名: Nitta Yoko、Ito Hideyuki、Komori Hirohumi、Ueno Hiroshi、Takeshima Daiki、Ito Mikiko、Sakaue Motoyoshi、Kikuzaki Hiroe
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1315-1318
  • DOI: 10.1080/09168451.2019.1606695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of opossum kidney NaPi-IIc sodium-dependent phosphate transporter to understand Pi handling in human kidney. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Shiozaki Y, Segawa H, Nishiguchi S, Hanazaki A, Noguchi M, Kirino R, Sasaki S, Tanifuji K, Koike M, Yokoyama M, Arima Y, Kaneko I, Tatsumi S, Ito M, Miyamoto KI.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 23(3) 号: 3 ページ: 313-324
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1653-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 血中リンと血管内皮機能に及ぼす水溶性食物繊維の効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 河村弘美、阪上詩織、田中更沙、松井麻有、谷真理子、石谷翠里、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 雑誌名: 日本病態栄養学会誌 巻: 21(4) ページ: 495-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary intake of inorganic phosphorus has a stronger influence on vascular-endothelium function than organic phosphorus (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawamura H, Tanaka S, Ota Y, Endo S, Tani M, Ishitani M, Sakaue M, Ito M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 62 号: 2 ページ: 167-173
  • DOI: 10.3164/jcbn.17-97
  • NAID: 130006407515
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypophosphatemia occurs with insulin administration during refeeding by total parenteral nutrition in rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawamura H, Tanaka S, Uenami Y, Tani M, Ishitani M, Morii S, Sakaue M, Ito M
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 65 号: 1.2 ページ: 50-55
  • DOI: 10.2152/jmi.65.50
  • NAID: 130006575588
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytotoxic and cytoprotective effects of tryptamine-4,5-dione on neuronal cells: a double-edged sword (2017)
  • 著者名/発表者名: Suga Naoko、Murakami Akira、Nakamura Yoshimasa、Ishisaka Akari、Kitamoto Noritoshi、Ito Mikiko、Kato Yoji
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 51 号: 5 ページ: 545-553
  • DOI: 10.1080/10715762.2017.1331038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] リフィーディング時におけるインスリン分泌能にリンが及ぼす影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中更沙、本玉紗友香、尾田桃子、河村弘美、谷真理子、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第23回日本病態栄養学会年次学術集会
• [学会発表] 軽度リフィーディングシンドロームにおけるリン・糖代謝への影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中更沙、本玉紗友香、尾田桃子、 河村弘美、井元夢乃、浦田侑里、谷真理子、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第73回 日本栄養・食糧学会大会
• [学会発表] 食餌による一過性血中リン濃度上昇の反復が血管へ及ぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷 真理子、田中更沙、高宮佳奈、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第7回 日本腎栄養代謝研究会 学術集会
• [学会発表] Effects of diet-induced repetitive spikes in plasma phosphorus on vascular calcifications in rats with mild kidney dysfunction. (2019)
  • 著者名/発表者名: M. Tani, K. Takamiya, S. Tanaka, M. Sakaue, M. Ito
  • 学会等名: 41th European Society for Clinical Nutrition and Metabolism Congress :ESPEN
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of soluble dietary fiber on plasma phosphorus and endothelial function. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Tani M, Kawamura H, Sakaue S, Matsui M, Ishitani1 M, Sakaue M, Ito M.
  • 学会等名: The 7th International Conference on Food Factors(ICoFF)
  • 国際学会
• [学会発表] 血中リンと血管内皮機能に及ぼす水溶性食物繊維の効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷真理子、田中更沙、河村弘美、阪上詩織、松井麻有、石谷翠里、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第22回日本病態栄養学会年次学術集会
• [学会発表] 低リン血症を呈するリフィーディングシンドロームモデルラットの構築 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中更沙、河村弘美、上波友理、井元夢乃、浦田侑里、谷真理子、石谷翠里、森井沙衣子、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第72回 日本栄養・食糧学会大会
• [学会発表] 水溶性食物繊維による血中リンおよび血管内皮機能への効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中更沙、谷真理子、河村弘美、阪上詩織、松井麻有、石谷翠里、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第57回 日本栄養・食糧学会近畿支部大会
• [学会発表] TPNを用いたリフィーディングシンドロームモデルラットの構築 (2018)
  • 著者名/発表者名: 河村弘美、田中更沙、谷真理子、石谷翠里、森井沙衣子、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第21回日本病態栄養学会年次学術集会
• [学会発表] マヌカ蜂蜜に含まれるレプトスペリン及びメチルシリンゲートの培養細胞を用いた代謝研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤陽二、室田佳恵子、石坂朱里、伊藤美紀子、生城真一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018
• [学会発表] リフィーディングにおいてリンが急性期の糖代謝に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河村弘美、上波友理、増田円、谷真理子、石谷翠里、大枝千紘、松井麻有、田中更沙、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第71回日本栄養・食糧学会年次大会
• [学会発表] 特定健康診査結果を用いた健康課題抽出と食生活・栄養摂取状況との関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石谷翠里、河村弘美、谷真理子，田中更沙、福井充，坂本薫，伊達ちぐさ，伊藤美紀子(
  • 学会等名: 第64回 日本栄養改善学会学術総会
• [学会発表] Dietary intake of inorganic phosphorus rather than organic phosphorus impairs endothelial function in healthy young men. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamura H, Ota Y, Endo S, Tani M, Ishitani M, Tanaka S, Sakaue M, Ito M
  • 学会等名: 39th ESPEN congress
  • 国際学会
• [図書] リンの事典 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大竹久夫、杉山茂、佐竹研一、小野寺真一、黒田章夫、竹谷豊、橋本光史、三島慎一郎、村上孝雄、伊藤美紀子 他
  • 総ページ数: 360
  • 出版者: 朝倉書店
  • ISBN: 9784254141047