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強度と分解速度を独立して広範囲に制御可能なシルクゲルの創出と心筋梗塞治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K01402
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

神戸 裕介  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (30747671)

研究分担者 山岡 哲二  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (50243126)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードシルクフィブロイン / ハイドロゲル / 弾性率 / 生分解性 / 物性制御 / ペプチド修飾 / 心筋梗塞 / 再生線維構造 / シルク / フィブロイン / ゲル / βシート / 剛性 / 線維組織 / 圧縮弾性率 / 超音波 / 生体材料 / 移植・再生医療 / 細胞・組織 / 循環器・高血圧 / バイオテクノロジー
研究成果の概要

シルクフィブロイン(以下,シルク)ゲルの強度と生分解性の制御,また,心筋梗塞ゲル注入療法におけるゲルの生分解性の影響の解明に成功した.
シルクゲル作製条件検討により,強度(圧縮弾性率)40~290 kPa,生分解性(相対重量半減時間)1.0~1.6の範囲において両性質を独立制御できた.また,ペプチド修飾法により,ゲルの生分解性を一定に保ちつつ強度を13~170 kPaに制御できた.さらに,強度は一定ながらも生体内での分解期間が1.5倍異なるシルクゲルを開発し,心筋梗塞モデルラットに移植した.ゲルの生分解性が炎症反応と再生線維組織の構造に関与し,心拡大抑制に寄与する可能性を見出した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

組織再生の足場となる移植用ゲルには,安全性はもちろんのこと「移植部周辺の組織からの力学的負荷に耐えるための強度」や「組織再生に応じて分解する生分解性」等の性質も重要である.軟組織の強度と生分解性を広範囲にカバーし得るシルクゲルを組織工学に応用することで,目的の組織の再生に適する足場材料の強度,生分解性の解明や組織再生の効率化の達成が期待できる.実際に,心筋梗塞治療においては,移植後2週以内にゲルが生分解してしまうと高い治療効果は得られないことが分かった.また,シルクゲルの強度には大きく影響しないものの生分解性を変化し得る因子の発見は,今後,バイオマテリアルの物性の自在制御に役立つ知見となる.

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Biodegradation of injectable silk fibroin hydrogel prevents negative left ventricular remodeling after myocardial infarction2019

    • 著者名/発表者名
      Kambe Y,Yamaoka T
    • 雑誌名

      Biomaterials Science

      巻: 7 号: 10 ページ: 4153-4165

    • DOI

      10.1039/c9bm00556k

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiac differentiation of induced pluripotent stem cells on elastin-like protein-based hydrogels presenting a single-cell adhesion sequence2019

    • 著者名/発表者名
      Kambe Y,Tokushige T,Mahara A,Iwasaki Y,Yamaoka T
    • 雑誌名

      Polymer Journal

      巻: 51 号: 1 ページ: 97-105

    • DOI

      10.1038/s41428-018-0110-2

    • NAID

      40021935785

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of phosphate, Tris, HEPES, or MOPS buffers on the formation of silk fibroin sponges2018

    • 著者名/発表者名
      Kambe Y,Tamada Y,Kameda T
    • 雑誌名

      日本シルク学会誌

      巻: 26 号: 0 ページ: 21-30

    • DOI

      10.11417/silk.26.21

    • NAID

      130006471545

    • ISSN
      1880-8204, 1881-1698
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vascular induction and cell infiltration into peptide-modified bioactive silk fibroin hydrogels2017

    • 著者名/発表者名
      Kambe Y,Murakoshi A,Urakawa H,Kimura Y,Yamaoka T
    • 雑誌名

      Journal of Materials Chemistry B

      巻: 5 号: 36 ページ: 7557-7571

    • DOI

      10.1039/c7tb02109g

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生物活性ペプチド/タンパクを融合・修飾したシルクフィブロインの細胞足場材料としての利用2017

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介
    • 雑誌名

      アグリバイオ

      巻: 1 ページ: 697-701

    • NAID

      40021807252

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 弾性率と生分解性を独立して広範囲に制御可能なシルクゲルの開発2019

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,溝口裕二,桑原健,中沖隆彦,平野義明,山岡哲二
    • 学会等名
      第68回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 同程度の生分解性を示すも圧縮剛性が異なるシルクゲルの開発2019

    • 著者名/発表者名
      溝口裕二,神戸裕介,平野義明,山岡哲二
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第14回若手研究発表会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] シルクゲルの生分解性が心筋梗塞ゲル注入治療効果に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,山岡哲二
    • 学会等名
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 絹フィブロインゲルの生分解性が心筋梗塞ゲル注入療法の治療効果に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,山岡哲二
    • 学会等名
      第66回日本シルク学会研究発表会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Effects of biodegradation of silk fibroin hydrogels on the prevention of negative left ventricular remodeling after myocardial infarction2019

    • 著者名/発表者名
      Kambe Y,Yamaoka T
    • 学会等名
      TERMIS-AP 2019 & ABMC7
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シルクフィブロインゲルの弾性率と生分解性の独立,広範囲制御2019

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,溝口裕二,桑原健,中沖隆彦,平野義明,山岡哲二
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of the biodegradation rate of a silk fibroin hydrogel on the prevention of negative left ventricular remodeling after myocardial infarction2018

    • 著者名/発表者名
      Kambe Y,Yamaoka T
    • 学会等名
      Singnal Transduction by Engineered Extracellular Matrices, Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Silk fibroin hydrogels with different biodegradation rates to improve cardiac function after myocardial infarction2018

    • 著者名/発表者名
      Kambe Y,Yamaoka T
    • 学会等名
      2018 TERMIS World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 絹フィブロインゲルを利用した心筋梗塞治療システムの開発2018

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,山岡哲二
    • 学会等名
      平成30年度繊維学会年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 圧縮弾性率と生分解速度を独立して制御可能なシルクゲルの創出2018

    • 著者名/発表者名
      溝口裕二,神戸裕介,平野義明,山岡哲二
    • 学会等名
      第62回高分子研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] シルクゲルの生分解速度が心筋梗塞ゲル注入療法の治療効果に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,山岡哲二
    • 学会等名
      第47回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 弾性率と生分解速度を独立して広範囲に制御可能なシルクゲルの開発2018

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,溝口裕二,平野義明,山岡哲二
    • 学会等名
      第47回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] シルクゲルの弾性率と生分解性の自在制御2018

    • 著者名/発表者名
      溝口裕二,神戸裕介,平野義明,山岡哲二
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第13回若手研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 生分解性の異なるシルクゲル注入による心筋ネガティブリモデリングの抑制2018

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,山岡哲二
    • 学会等名
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 弾性率と生分解性を独立して制御可能なシルクゲルの開発2018

    • 著者名/発表者名
      溝口裕二,神戸裕介,平野義明,山岡哲二
    • 学会等名
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ペプチド修飾によるシルクゲルの生分解速度の改変が心筋梗塞ゲル注入治療効果に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,山岡哲二
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 多機能生理活性シルクフィブロイン物理架橋ゲルのin vivo血管誘導2017

    • 著者名/発表者名
      山岡哲二,村越明恵,神戸裕介
    • 学会等名
      平成29年度繊維学会年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋梗塞治療を目指した血管誘導性シルクゲルの開発2017

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,山岡哲二
    • 学会等名
      第46回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋梗塞ゲル注入療法への利用を目指した血管誘導性シルクゲルの開発2017

    • 著者名/発表者名
      神戸裕介,山岡哲二
    • 学会等名
      第66回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] ハイドロゲル注入による心筋梗塞治療法の開発

    • URL

      http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/biomedical_engineering/13-theme03.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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