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がん微小環境における代謝可塑性の理解と制御

研究課題

研究課題/領域番号 17K01970
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

二村 友史  国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 研究員 (70525857)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードがん代謝 / 微小環境 / ケミカルバイオロジー / がん微小環境
研究成果の概要

がんは低栄養・低酸素条件において特殊な代謝機構(代謝可塑性)を獲得し、生存に必要なエネルギーを捻出している。本研究では、代謝可塑性を標的とした制がん剤の発見を目指し、①種々のがん細胞の代謝パターンによる分類とモデル系の構築、②フラックスアナライザーを用いたがん特異的な代謝阻害剤の探索、③セミインタクト細胞や酵素活性測定系を用いた作用機序解析を実施し、ユニークな生理活性物質を多数見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本分野では、培養細胞を使った適切なモデル系がなかったこと、また伝統的な酸素分極を用いた解析手法はスループットが低いこと、から探索研究が進んでいなかった。本研究でがん微小環境の解析に適した細胞株を選定し、フラックスアナライザーを用いた評価系を構築したことは、従来の問題を克服し、学術的なインパクトは大きかった。また見出した代謝阻害物質を新しい治療薬開発に繋げることが重要な社会的意義であり、今後も研究開発に精進したい。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Inhibition of mitochondrial complex I by the novel compound FSL0260 enhances high salinity-stress tolerance in Arabidopsis thaliana2020

    • 著者名/発表者名
      Sako Kaori、Futamura Yushi、Shimizu Takeshi、Matsui Akihiro、Hirano Hiroyuki、Kondoh Yasumitsu、Muroi Makoto、Aono Harumi、Tanaka Maho、Honda Kaori、Shimizu Kenshirou、Kawatani Makoto、Nakano Takeshi、Osada Hiroyuki、Noguchi Ko、Seki Motoaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 8691-8691

    • DOI

      10.1038/s41598-020-65614-9

    • NAID

      120006876594

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structure and biological activity of metarhizin C, a new stereoisomer of BR-050 from a fungus Tolypocladium album RK17-F00072019

    • 著者名/発表者名
      Nogawa T., Kawatani M., Okano A., Futamura Y., Aono H., Shimizu T., Kato N., Kikuchi H., and Osada H.
    • 雑誌名

      J. Antibiot.

      巻: 72 号: 12 ページ: 996-1000

    • DOI

      10.1038/s41429-019-0229-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] YO-001A, a new antifungal agent produced by Streptomyces sp. YO15-A001.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Futamura Y, Uson-Lopez RA, Aono H, Shimizu T, Osada H.
    • 雑誌名

      J Antibiot

      巻: 72 号: 12 ページ: 986-990

    • DOI

      10.1038/s41429-019-0239-z

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bioenergetic and proteomic profiling to screen small molecule inhibitors that target cancer metabolisms.2019

    • 著者名/発表者名
      Futamura Y, Muroi M, Aono H, Kawatani M, Hayashida M, Sekine T, Nogawa T, Osada H.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Proteins Proteom.

      巻: 1867 号: 1 ページ: 28-37

    • DOI

      10.1016/j.bbapap.2018.06.001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel inhibitor of tumorspheres reveals the activation of the serine biosynthetic pathway upon mitochondrial inhibition.2019

    • 著者名/発表者名
      Subedi A, Muroi M, Futamura Y, Kawamura T, Aono H, Nishi M, Ryo A, Watanabe N, Osada H.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 593 号: 8 ページ: 763-776

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13361

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Discovery of the novel autophagy inhibitor aumitin that targets mitochondrial complex I2018

    • 著者名/発表者名
      Robke Lucas、Futamura Yushi、Konstantinidis Georgios、Wilke Julian、Aono Harumi、Mahmoud Zhwan、Watanabe Nobumoto、Wu Yao-Wen、Osada Hiroyuki、Laraia Luca、Waldmann Herbert
    • 雑誌名

      Chemical Science

      巻: 9 号: 11 ページ: 3014-3022

    • DOI

      10.1039/c7sc05040b

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 神経芽腫NB-1細胞を用いたがん代謝阻害物質の探索2019

    • 著者名/発表者名
      青野 晴美, 二村 友史, 長田 裕之
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第14回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] GLUT1欠損がん細胞を用いたエネルギー代謝スイッチ機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      川谷 誠, 青野 晴美, 堂前 直, 二村 友史, 室井 誠, 長田裕之
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会第23回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A cancer stemness inhibitor induces the activation of the serine biosynthetic pathway upon mitochondrial inhibition2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N, Muroi M, Futamura Y, Kawamura T, Aono H, Osada H.
    • 学会等名
      The 78th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of metabolic switch mechanisms using GLUT1 knockout cancer cell2019

    • 著者名/発表者名
      Aono H, Kawatani M, Dohmae N, Futamura Y, Muroi M, Osada H
    • 学会等名
      The 78th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアに作用するがん幹細胞特異的阻害剤は細胞内セリン合成経路を活性化する2019

    • 著者名/発表者名
      渡辺 信元, Amit Subedi, 室井 誠, 二村 友史, 河村 達郎, 青野 晴美, 長田 裕之
    • 学会等名
      第42回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Exploration of small-molecule inhibitors targeting cancer metabolism2018

    • 著者名/発表者名
      Aono H, Futamura Y, Kawatani M, Muroi M, Osada H.
    • 学会等名
      The 9th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NPL40330: A novel oxidative phosphorylation inhibitor identified by bioenergetic and proteomic profiling2018

    • 著者名/発表者名
      Futamura Y, Muroi M, Aono H, Kawatani M, Osada H.
    • 学会等名
      30th EORTC-NCI-AACR Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん代謝を阻害するプレニルフラボノイドの作用機序解析2018

    • 著者名/発表者名
      1.二村 友史、青野 晴美、佐竹 華子、室井 誠、川谷 誠、野川 俊彦、井本 正哉、長田 裕之
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] エネルギー代謝を標的とした小分子化合物の探索2017

    • 著者名/発表者名
      二村 友史, 青野 晴美, 川谷 誠, 長田 裕之
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会第21回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Exploration of small molecules targeting cancer metabolism.2017

    • 著者名/発表者名
      Futamura Y, Aono H, Kawatani M, Osada H
    • 学会等名
      The 76th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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