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非プリン型キサンチン酸化還元酵素阻害剤によるアルツハイマー病新規治療薬

研究課題

研究課題/領域番号 17K07095
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関鳥取大学

研究代表者

加藤 信介  鳥取大学, 医学部, 准教授 (60194817)

研究分担者 北尾 慎一郎  鳥取大学, 医学部, 助教 (60724804)
加藤 雅子  鳥取大学, 医学部, 准教授 (80221183)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードアルツハイマー病 / 画期的新規治療薬 / アルツハイマー病早期発見 / キサンチン酸化還元酵素阻害剤 / 神経変性疾患 / アルツハイマー病早期発見装置 / アルツハイマー病新規治療薬 / 非プリン型キサンチン酸化還元酵素阻害剤 / プリン型キサンチン酸化還元酵素阻害剤
研究成果の概要

アミロイドとタウ蛋白の変異遺伝子を導入したアルツハイマー病(Alz)マウスを使用した。新規治療薬としてnon-purine XORI:TEI-6720、対照薬剤としてプリン型(p)XORI:アロプリノール(Allop)、プラセボ:メチルセルロース(MC)を使用した。画期的簡易認知障害評価システムにおいて、Allop群とMC群のAlzマウスは認知症を示した。TEI-6720群のAlzマウスは認知症を改善した。生後2年齢における病理組織学的解析結果において、TEI-6720群はAllop群とMC群との比較において、NFTと大型SPの数が有意に減少していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルツハイマー病への臨床応用によりその効果が確認されれば、患者と介護する家族への貢献度は極めて大である。また、国民の医療・福祉の向上に直接結びつき、社会的貢献度は極めて大きい。更に、社会への経済波及効果は計り知れない。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 7件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Evidence that glial cells attenuate G47R transthyretin accumulation in the central nervous system.2017

    • 著者名/発表者名
      Sumi-Akamaru H, Etoh M, YamauchiA, Uehara T, Kakuda K, Obayashi K, Kato S, Naka T, Mochizuki H
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 38 号: 1 ページ: 11-21

    • DOI

      10.1111/neup.12412

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 脳病理解剖をはじめて実施する病理医へ2017

    • 著者名/発表者名
      加藤信介
    • 雑誌名

      診断病理

      巻: 34 ページ: 152-166

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localization of a mutant SOD1 protein in E40K-heterozygous dogs: implications for non-cell-autonomous pathogenesis of degenerative myelopathy.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobatake Y, Sakai H, Tsukui T, Yamato O, Kohyama M, Sasaki J, Kato S, Urushitani M, Maeda S, Kamishina H.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 372 ページ: 369-378

    • DOI

      10.1016/j.jns.2016.10.034

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] New Therapeutic Strategy of Alzheimer’s Disease and Education and Clinics for Outpatients.2020

    • 著者名/発表者名
      Kato S
    • 学会等名
      127th Academic Seminar in The Brain Cognition and Brain Disease Institute of SIAT at CAS Shenzhen-Hong Kong Institute of Brain Science
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 画期的アルツハイマー病新規治療薬としての非プリン型(nonpurine:np)キサンチン酸化還元酵素阻害剤(XORI: npXORI)2019

    • 著者名/発表者名
      加藤信介、加藤雅子、西野武士
    • 学会等名
      第52回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 画期的アルツハイマー病新規治療薬としての非プリン型(nonpurine:np)キサンチン酸化還元酵素阻害剤(XORI: npXORI)2019

    • 著者名/発表者名
      加藤信介、加藤雅子、西野武士(シンポジウム:招待発表)
    • 学会等名
      第52回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 非プリン型キサンチン酸化還元酵素阻害剤(npXORI)によるアルツハイマー病モデルマウスの臨床症候学的改善効果の証明:アルツハイマー病新規治療薬開発への新戦略2018

    • 著者名/発表者名
      加藤信介、加藤雅子、西野武士
    • 学会等名
      第51回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 非プリン型キサンチン酸化還元酵素阻害剤(npXORI)によるアルツハイマー病モデルマウスの病理組織学的抑制効果の証明:アルツハイマー病新規治療薬開発への新戦略2018

    • 著者名/発表者名
      加藤雅子、加藤信介、岡本 研、西野武士
    • 学会等名
      第51回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Epoch-making therapy that delays ALS progression in G1H-G93A ALS mice: oral administration of non-purine-analogue xanthine oxidoreductase inhibitors (XORIs)2018

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Kato M, Ii M, Kohama H, Yonekura K, Kaida Y, Kato K, Kato K, Nishino T
    • 学会等名
      ICN2018: 19th International Neuropathology of Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In order to keep neuropathology succession, teaching stuffs of neuropathology should deal with neuroanatomy, clinical clerkship, and clinical office for outpatients, as well as neuropathology.2018

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Kitao S, Ii M, Kohama H, Yonekura K, Kaida Y, Itaki N, Yasui J, Oda K, Kato K
    • 学会等名
      ICN2018: 19th International Neuropathology of Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression of hepatocyte growth factor and c-Met receptor in the anterior horn cells of the spinal cord in the patients with spinal cord injury2018

    • 著者名/発表者名
      Kohama H, Akazawa Y, Ii M, Yonekura K, Kaida Y, Kato K, Kitao S, Kato M, Funakoshi H, Kato S
    • 学会等名
      ICN2018: 19th International Neuropathology of Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Basic study on the development of simple cognition system and device of the non-learning and non-stress type in the Alzheimer's disease model mouse2018

    • 著者名/発表者名
      Ii M, Kohama H, Yonekura K, Kaida Y, Kato K, Kitao S, Kato M, Takeuchi T, Kato S
    • 学会等名
      ICN2018: 19th International Neuropathology of Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The expression of CD3, oxidative cytotoxic molecule, and stress response proteins related to degeneration of Purkinje cells in multiple system atrophy, cerebellar type2018

    • 著者名/発表者名
      Kato M, Kato S, Hayashi K, Kato K, Wardhani L
    • 学会等名
      ICN2018: 19th International Neuropathology of Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The accumulation of tyrosine hydroxylase to Lewy bodies in PLA2G6 associated neurodegeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Sumi-Akamaru H, Miki Y, Riku Y, Kato S, Wakabayashi K, Yoshida M, Mochizuki H
    • 学会等名
      ICN2018: 19th International Neuropathology of Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非プリン型キサンチン酸化還元酵素(XOR)阻害剤(XORI)によるALS新規治療薬:臨床応用を見据えて2017

    • 著者名/発表者名
      加藤信介、北尾慎一郎、伊井真広、小浜博司、加藤雅子、西野武士
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経病理学が守備すべき医学教育領域と外来診療への広がり:神経病理学の継承を絶やさないために2017

    • 著者名/発表者名
      加藤信介、北尾慎一郎、伊井真広、小浜博司、赤沢悠依、板木紀久、加藤雅子
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマーモデルマウスにおける非学習型非ストレス性の簡易認知機能評価方法の基盤研究2017

    • 著者名/発表者名
      伊井真広、小浜博司、赤沢悠依、北尾慎一郎、加藤信介、加藤雅子、竹内祟
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 多系統萎縮症(MSA-C)小脳プルキンエ細胞変性過程のCD3・酸化ストレス指標・ストレス応答蛋白による免疫組織化学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      加藤雅子、加藤信介、林一彦
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ALSモデル動物の細胞障害からの肝細胞回復過程の経時的形態変化:脊髄前角細胞との比較2017

    • 著者名/発表者名
      加藤雅子 、林一彦、加藤信介 、桑本聡史
    • 学会等名
      第106回日本病理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異トランスサイレチン(G47R)による髄腔内小血管に対する組織障害性2017

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、衛藤昌樹、上原拓也。角田渓太、山内周、加藤信介、大林光念、中隆、望月秀樹
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] PLA2G6関連神経変性における軸索ジストロフィーと鉄沈着との関係2017

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、別宮豪一、陸雄一、吉田眞理、加藤信介、藤村晴俊、望月秀樹
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] PLA2G6機能不全に伴う軸索ジストロフィーと鉄沈着の関係2017

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、別宮豪一、陸雄一、吉田眞理、新沢康英、加藤信介、藤村晴俊、望月秀樹:
    • 学会等名
      第11回パーキンソン病・運動疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of XOR Inhibitors on Alzheimer Model Mouse2017

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K, Kusano T, Suzuki H, Nishino T, Kato M, Kato S
    • 学会等名
      BIT's 8th Annual World Congress of NeuroTalk
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Iron accumulation and neuroaxonal dystrophy in PLA2G6 associated neurodegeneration.2017

    • 著者名/発表者名
      Sumi-Akamaru H, Beck G, Riku Y, Yoshida M, Fujimura H, Kato S, Mochizuki H
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 神経機能解剖テキスト2017

    • 著者名/発表者名
      加藤信介(分担執筆)
    • 総ページ数
      344
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830615467
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] 動物の行動を評価するための設備及び評価方法2017

    • 発明者名
      加藤信介、加藤雅子、竹内崇
    • 権利者名
      加藤信介、加藤雅子、竹内崇
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-038614
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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