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各種プリオン病の全身臓器における異常プリオン蛋白検出と意義

研究課題

研究課題/領域番号 17K07097
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関九州大学

研究代表者

本田 裕之  九州大学, 医学研究院, 助教 (90624057)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードプリオン蛋白 / 下垂体 / 内分泌 / 内分泌臓器 / PK抵抗性 / プリオン / 脳神経疾患 / 病理学 / オリゴマー / 認知症
研究成果の概要

複数の孤発性プリオン病と遺伝性プリオン病(ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病)における組織学的な検討にて、下垂体前葉細胞にプリオン蛋白の陽性所見をみとめた。下垂体サンプルを用いたプロテオミクス解析においてもプリオン蛋白は同定された。western blotでは、過剰な糖鎖修飾がある事が示され、またプロテアーゼ抵抗性プリオン蛋白(PrPres)も検出された。その他、組織学的に膵ランゲルハンス島や皮膚、筋、末梢神経にもプリオン蛋白沈着を同定した。ヒトの内分泌機構にプリオン蛋白が関与している事を示唆し、またプリオン病症例の下垂体組織にはPrPresが含まれており感染源になるうる事も示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトの下垂体前葉細胞の細胞質に、多くのプリオン蛋白が含まれており、それらが通常のプリオン蛋白と異なり過剰な糖鎖修飾をされていた。また、プリオン病症例の下垂体組織にはプロテアーゼ抵抗性プリオン蛋白が含まれている事も同時に示した。ヒトの内分泌機構にプリオン蛋白が関与しており、またプリオン病症例の下垂体組織は感染源になりうる可能性がある事を示した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Accumulation of Astrocytic Aquaporin 4 and Aquaporin 1 in Prion Protein Plaques2020

    • 著者名/発表者名
      Sadashima Shoko、Honda Hiroyuki、Suzuki Satoshi O、Shijo Masahiro、Aishima Shinichi、Kai Keita、Kira Junichi、Iwaki Toru
    • 雑誌名

      Journal of Neuropathology & Experimental Neurology

      巻: 79 号: 4 ページ: 419-429

    • DOI

      10.1093/jnen/nlaa010

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Frequent Detection of Pituitary-Derived PrPres in Human Prion Diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Honda Hiroyuki、Matsumoto Masaki、Shijo Masahiro、Hamasaki Hideomi、Sadashima Shoko、Suzuki Satoshi O、Aishima Shinichi、Kai Keita、Nakayama Keiichi I、Sasagasako Naokazu、Iwaki Toru
    • 雑誌名

      Journal of Neuropathology & Experimental Neurology

      巻: 78 号: 10 ページ: 922-929

    • DOI

      10.1093/jnen/nlz075

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expanded polyglutamine impairs normal nuclear distribution of fused in sarcoma and poly (rC)‐binding protein 1 in Huntington's disease2019

    • 著者名/発表者名
      Mori Shinichiro、Honda Hiroyuki、Ishii Takashi、Yoshimura Motoi、Sasagasako Naokazu、Suzuki Satoshi O.、Taniwaki Takayuki、Iwaki Toru
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 39 号: 5 ページ: 358-367

    • DOI

      10.1111/neup.12600

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynactin is involved in Lewy body pathology2018

    • 著者名/発表者名
      Chang Shen, Hiroyuki Honda, Satoshi O Suzuki, et al.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 38 号: 6 ページ: 583-590

    • DOI

      10.1111/neup.12512

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial dysfunction and altered ribostasis in hippocampal neurons with cytoplasmic inclusions of multiple system atrophy2018

    • 著者名/発表者名
      Norihisa Maeda, Hiroyuki Honda, Satoshi O Suzuki, et al.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 38 号: 4 ページ: 361-371

    • DOI

      10.1111/neup.12482

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DCTN1 F52L mutation case of Perry syndrome with progressive supranuclear palsy-like tauopathy.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Honda
    • 雑誌名

      Parkinsonism and Related Disorders

      巻: 印刷中 ページ: 30090-7

    • DOI

      10.1016/j.parkreldis.2018.02.038

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different Complicated Brain Pathologies in Monozygotic Twins With Gerstmann-Straussler-Scheinker Disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Honda
    • 雑誌名

      Journal of Neuropathology & Experimental Neurology

      巻: 76 号: 10 ページ: 654-863

    • DOI

      10.1093/jnen/nlx068

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Prion病(教育講演)2020

    • 著者名/発表者名
      本田裕之
    • 学会等名
      第61回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトPrion病における下垂体由来異常型prion蛋白の検出2019

    • 著者名/発表者名
      本田裕之
    • 学会等名
      第60回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒトprion病における下垂体由来異常型prion蛋白の検出2019

    • 著者名/発表者名
      本田裕之、松本雅紀、濱崎英臣
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Dynactin is involved in Lewy body pathology2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Honda, Chang Shen, Satoshi O Suzuki, et al.
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 九州大学研究者情報 本田裕之

    • URL

      https://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K004446/research.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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