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脊髄小脳失調症の活動依存的な運動機能改善メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 17K07103
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関群馬大学

研究代表者

細井 延武  群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90543570)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード小脳 / baclofen / GABAb受容体 / 活動依存的 / 脊髄小脳失調症 / プルキンエ細胞 / GABAb受容体 / リハビリ
研究成果の概要

本研究では、小脳の機能異常により運動失調を生じる遺伝性の脊髄小脳失調症(SCA)に焦点を当て、低濃度baclofenを経口投与すると活動依存的に運動機能が改善するメカニズムを調べることを目的とした。そのために、マウスを用いて小脳の神経細胞を活動依存的にラベリングして実験を行う新しい手法を検討したが、ばらつきが多く、ラベリングの効率も低くて実験を行うことが困難であることが判明した。また、SCA3モデルマウスを用いて低濃度baclofenの小脳への作用を検討し、小脳以外での作用が運動機能の改善に関与する可能性を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脊髄小脳失調症(SCA)は、治療法として対症療法しかない難病指定の希少疾患であるため、SCAの治療法に関する研究は大きな社会的意義がある。小脳神経細胞を活動依存的にラベリングする新しい手法の適用はうまくいかなかったものの、SCA3モデルマウスでは、低濃度バクロフェンの作用が小脳以外のところで作用して運動機能の改善に関与する可能性を得られたことは、学術的にも意義があると思われる。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Electrophysiological and Imaging Analysis of GFP-Tagged Protein Kinase C γ Translocation in Cerebellar Purkinje Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Hirai H, Fukai Y, Konno A, Hosoi N.
    • 雑誌名

      Cerebellum

      巻: - 号: 5 ページ: 776-783

    • DOI

      10.1007/s12311-022-01384-6

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein kinase Cγ in cerebellar Purkinje cells regulates Ca 2+-activated large-conductance K + channels and motor coordination2022

    • 著者名/発表者名
      Watanave M, Takahashi N, Hosoi N, Konno A, Yamamoto H, Yasui H, Kawachi M, Horii T, Matsuzaki Y, Hatada I, Hirai H.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 119(7) 号: 7

    • DOI

      10.1073/pnas.2113336119

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The neurotoxic effect of lactational PFOS exposure on cerebellar functional development in male mice2022

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya A, Mshaty A, Haijima A, Yajima H, Kokubo M, Khairinisa MA, Ariyani W, Fujiwara Y, Ishii S, Hosoi N, Hirai H, Amano I, Koibuchi N.
    • 雑誌名

      Food Chem Toxicol

      巻: 159:112751 ページ: 112751-112751

    • DOI

      10.1016/j.fct.2021.112751

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] GABAergic neuron-specific whole-brain transduction by AAV-PHP.B incorporated with a new GAD65 promoter2021

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Chiaki、Konno Ayumu、Hosoi Nobutake、Kaneko Ryosuke、Mukai Ryo、Nakai Junichi、Hirai Hirokazu
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 14 号: 1 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1186/s13041-021-00746-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deletion of Class II ADP-Ribosylation Factors in Mice Causes Tremor by the Nav1.6 Loss in Cerebellar Purkinje Cell Axon Initial Segments.2019

    • 著者名/発表者名
      Hosoi N, Shibasaki K, Hosono M, Konno A, Shinoda Y, Kiyonari H, Inoue K, Muramatsu SI, Ishizaki Y, Hirai H, Furuichi T, Sadakata T
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 39(32) 号: 32 ページ: 6339-6353

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2002-18.2019

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 甲状腺ホルモンシグナルによる小脳シナプス可塑性の調節メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      細井延武、二ノ宮彩音、小久保倫史、天野出月、平井宏和、鯉淵典之
    • 学会等名
      第99回日本生理学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Deletion of class II ARFs causes tremor by disruption of Nav1.6 localization to the axon initial segment of cerebellar Purkinje cells in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Nobutake Hosoi, Koji Shibasaki, Teiichi Furuichi, Hirokazu Hirai, Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      FENS 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Insufficiency of class II ARFs causes tremor by impairment of Nav1.6 localization to the axon initial segment of cerebellar Purkinje cells in mice2020

    • 著者名/発表者名
      細井延武、柴崎貢志、古市貞一、平井宏和、定方哲史
    • 学会等名
      生理研研究会 2020 シナプス研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] クラスIIARFはNav1.6を小脳プルキンエ細胞の軸索初節部に局在させる新規な役割を持つ2020

    • 著者名/発表者名
      細井延武、柴崎貢志、古市貞一、平井宏和、定方哲史
    • 学会等名
      第98回日本生理学会大会 Web開催
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クラスII ARFタンパク質の欠失はNav1.6の輸送不全により振戦を発症させる2019

    • 著者名/発表者名
      定方 哲史、細井 延武、柴崎 貢志、今野 歩、平井 宏和、石崎 泰樹、古市 貞一
    • 学会等名
      第42回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] クラスIIARF不全で動作時振戦を示すマウスの小脳プルキンエ細胞における活動電位発火とNa電流:クラスIIARFがNav1.6を軸索起始部へ局在させる役割を持つ可能性2019

    • 著者名/発表者名
      細井 延武、柴崎 貢志、古市 貞)、平井 宏和、定方 哲史
    • 学会等名
      第97回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体による小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の調節機構2019

    • 著者名/発表者名
      二ノ宮 彩音、細井 延武、小久保 倫文、天野 出月、蓜島 旭、宮崎 航、 平井 宏和、鯉淵 典之
    • 学会等名
      第97回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of orally-administered baclofen on spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) model mice2018

    • 著者名/発表者名
      Nobutake Hosoi and Hirokazu Hirai
    • 学会等名
      FAOPS 2019 (第96回日本生理学会大会・第9回アジア・オセアニア生理学会連合大会 合同大会)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 低濃度GABAb受容体アゴニスト投与による遺伝性脊髄小脳変性症1型(SCA1)モデルマウスの運動機能の改善2017

    • 著者名/発表者名
      細井 延武、 アントン シュワエフ、 平井 宏和
    • 学会等名
      第40回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Pros and cons of an AAV double infection method combined with Tet system: an experimental study2017

    • 著者名/発表者名
      Nobutake Hosoi, Masayuki Shichida, Ayumu Konno and Hirokazu Hirai
    • 学会等名
      Neuroscienc 2017 SfN annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝性脊髄小脳変性症に対するGPCRクロストークを利用した治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      細井 延武
    • 学会等名
      第9回 光操作研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] GPCR(Gタンパク共役型受容体)クロストークを利用した脊髄小脳失調症(SCA1)に対する治療可能性2017

    • 著者名/発表者名
      細井 延武、 アントン シュワエフ、 平井 宏和
    • 学会等名
      第95回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 【医学系研究科】体が震える原因を解明 (群馬大学 webページ 新着情報)

    • URL

      https://www.gunma-u.ac.jp/information/54661

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 体が震える原因を解明 (群馬大学大学院医学系研究科 webページ ニュースリリース )

    • URL

      https://www.med.gunma-u.ac.jp/newsrelease/6209.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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