| 研究課題/領域番号 |
17K07107
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
小西 慶幸 福井大学, 学術研究院工学系部門, 教授 (00382838)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 軸索 / 微小管 / チューブリン / 翻訳後修飾 / 光スイッチ / 神経科学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 遺伝子 / 発生・分化 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は光遺伝学的にチューブリンの修飾酵素の活性を制御することで、特定の部位における修飾の機能を解析することを可能とすることを目的とした。チューブリンの脱チロシン化酵素として同定されたVASH1、および酵素活性に必要なサブユニットであるSVBPとの結合を、光スイッチ分子により操作する手法を検討し、光依存的にSVBP-VASH1複合体を長時間細胞膜へトラップすることに成功した。さらに軸索内の部位特異的な修飾の制御機構や、修飾に依存した軸索の形態制御機能について新たな知見を報告した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
軸索の分岐形態の調節は適切な神経回路の構築や可塑性おいて非常に重要であるが、神経細胞が特定の枝を識別し、伸長・退縮を調節する機構は解明されていない。本研究により得られた手法や知見は、チューブリン分子の翻訳後修飾を介した細胞内の空間的な識別機構の理解に大きく貢献すると考えられる。このことは、神経回路の形成や可塑性についての統合的理解に繋がるのみならず、軸索機能の破綻を介する神経老化や神経変性疾患について、新たな側面から病態の進行機序の理解に貢献することが期待される。
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