研究課題
基盤研究(C)
アルツハイマー病を含むタウオパチーの病理的特徴は異常リン酸化タウを含む凝集体である。タウの部位特異的なリン酸化の役割は、生理的にも病理的にも明らかになっていない。本研究ではリン酸化を定量的かつ組み合わせ可能なPhos-tag法を用い、病理モデルとして有用性の高い、ヒトに類似した霊長類であるマーモセットでのタウのリン酸化の詳細な解析を行った。これは、非ヒト霊長類での応用研究に適応できると考えられる。また、複数のタウオパチー神経変性疾患患者における凝集性タウのリン酸化を詳しく解析し、各タウオパチー特異的なリン酸化アイソタイプを明らかにした。
現在日本では高齢化が急速に進み、2025年には認知症患者数が700万人を超えると予測されている。そのため認 知症の予防、診断、治療の開発が急務な課題となっている。アルツハイマー病(AD)など神経変性疾患では、発病 原因に関わる病理変化は死後脳における確定診断として用いられているが、それらの臨床診断への応用は確立していなかった。本研究は、各タウオパチー神経変性疾患における凝集性タウのリン酸 化状態を詳しく解析し、各タウオパチー特異的なリン酸化アイソタイプを同定する。そしてその形成メカニズムを探索し、リン酸化の制御を標的とした各タウオパチー特異的な治療開発に近づけるのではないかと考えている。
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