| 研究課題/領域番号 |
17K07117
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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| 研究機関 | 生理学研究所 |
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研究代表者 |
佐竹 伸一郎 生理学研究所, 助教 (30360340)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 小脳 / グルタミン酸輸送体 / プルキンエ細胞 / バーグマングリア / シグナル伝達 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 薬理学 |
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| 研究成果の概要 |
グルタミン酸輸送体（興奮性アミノ酸輸送体 excitatory amino acid transporter, EAAT）は、シナプス間隙に放出された興奮性神経伝達物質グルタミン酸（glutamate, Glu）を細胞に回収することにより、神経伝達を速やかに終了させるとともに、過剰Gluによる神経毒性からニューロン（神経細胞）を保護する役割を持つ。ニューロンとグリア細胞に発現する異なるEAATサブタイプが協調して担う、細胞外Gluの恒常性維持機構の存在を明らかにし、その分子的基盤と生理的役割を追究した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
急速発症性ジストニアパーキンソニズム（RDP）/小児交互性片麻痺（AHC）/CAPOS症候群の病態モデル動物（Na,K-ATPase α3サブユニット遺伝子ヘテロ欠損マウス）の小脳において、ニューロン（プルキンエ細胞）のEAAT電流（Glu回収能）が著しく減少していることを発見した。一方、グリア細胞（バーグマングリア）のEAAT電流は有意に増大していた。脳・中枢神経系のGlu回収システム（細胞外Glu制御機構）にニューロン‐グリア補完作用が存在することを示唆している。こうした変異は、これら神経疾患の分子細胞基盤の一つと考えられ、病態の解明や新たな治療法の開発に繋がることが期待される。
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