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恐怖記憶の消去学習と再固定化に着目したPTSD曝露療法併用薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K07125
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

山田 光彦  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 部長 (60240040)

研究分担者 斎藤 顕宜  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 室長 (00366832)
古家 宏樹  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 室長 (90639105)
山田 美佐  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 科研費研究員 (10384182)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード心的外傷後ストレス障害 / 曝露療法 / リルゾール / PTSD / グルタミン酸 / 不安性障害
研究成果の概要

これまでに我々は、グルタミン酸神経伝達を抑制するリルゾールがラットの恐怖記憶の消去学習を促進することを報告した。本研究では、リルゾールの恐怖記憶の再固定化への影響を再曝露時間を区別した文脈的恐怖条件付け試験により検討した。その結果リルゾールは、消去学習促進作用と再固定化阻害作用を併せ持つことが明らかとなった。また、リルゾールの再固定化阻害作用には、背側海馬が関与することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PTSDの曝露療法併用薬は、認知機能を障害せず、抗不安、消去学習促進、再固定化阻害作用を有することが理想であるが、消去学習を促進する薬物は再固定化も促進するとされている。本研究によりリルゾールは、恐怖記憶の再固定化阻害と消去学習促進作用を併せ持つことが明らかとなり、理想的な併用薬の4つの作用を有することが明らかとなった。以上のことから、リルゾールの曝露療法併用薬としての適用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Post-reexposure administration of riluzole attenuates the reconsolidation of conditioned fear memory in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Akagi, K., Yamada, M., Saitoh, A., Oka, JI. and Yamada, M.
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 131 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2017.12.009

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] リルゾールは恐怖条件づけ文脈学習課題において遠隔恐怖記憶を減弱する2018

    • 著者名/発表者名
      古家宏樹、赤木希衣、山田美佐、岡淳一郎、山田光彦
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 古い文脈的恐怖記憶に対するリルゾールの効果2018

    • 著者名/発表者名
      赤木希衣、山田美佐、岡淳一郎、山田光彦
    • 学会等名
      第138回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 不安を主症状とする精神疾患に対するRiluzoleの効果についての検討:システマティックレビュー2018

    • 著者名/発表者名
      川島義高、山田美佐、古家宏樹、國石洋、野田隆政、山田光彦
    • 学会等名
      第28回日本臨床精神神経薬理学会、第48回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] リルゾールはラットの恐怖記憶再固定化を阻害する2017

    • 著者名/発表者名
      赤木希衣、山田 美佐、斎藤 顕宜、岡 淳一郎、山田光彦
    • 学会等名
      第19回応用薬理シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 嫌悪記憶の消去学習を巡るトランスレーショナル研究2017

    • 著者名/発表者名
      山田光彦、赤木希衣、山田美佐、川島義高、斎藤顕宜、岡淳一郎
    • 学会等名
      39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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