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子宮上皮の再生システムを用いた着床過程の細胞動態の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K07133
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

平手 良和  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 講師 (70342839)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードマウス / 子宮内膜 / TRECK法 / ジフテリア毒素 / 細胞移植 / in vivo エレクトロポレーション / 遺伝子導入 / 細胞置換 / 子宮内膜上皮細胞 / 幹細胞 / 脱細胞化組織 / CRISPR/Cas9 / 着床 / 実験動物学 / 遺伝学 / 疾患モデル
研究成果の概要

哺乳類発生において着床は不可欠なイベントである。胚の着床は子宮が受容期のときにのみ起こるが、受容期への移行を制御している分子機構についてはまだ不明な点が多い。本研究課題では、着床機序の解析ツールとして子宮内膜上皮in vivo再生システムの確立を目指した。その結果、TRECK法による子宮内膜上皮の細胞死誘導と細胞移植の組み合せにより、上皮の一部を置換再生するシステムを確立した。また、子宮内膜上皮へのin vivoエレクトロポレーションによる直接遺伝子導入に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果である子宮上皮再生システムとin vivoエレクトロポレーションを活用することで、これまで解析手段がなかったために機能解明が進んでいなかった遺伝子の解析を進めることができ、着床の分子基盤の包括的理解を大きく前進させることができる。不妊治療として実施される体外受精(IVF)において、着床の失敗は治療が不成功に終わる原因の3分の1を占めており、この原因としてIVF後の胚移植のタイミングと子宮の受容期に入るタイミングとのズレが考えられている。子宮の胚受容についての理解が進み、子宮の受け入れ態勢をコントロールできるようになれば、不妊治療の成績の向上につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [学会発表] TRECK法による細胞死の誘導と細胞移植による子宮内膜上皮置換法の確立2019

    • 著者名/発表者名
      平手良和,中野有紀,吉田達見,伊藤日加瑠,上村麻実,金井克晃,金井正美
    • 学会等名
      第66回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] TRECK法による選択的細胞死と細胞移植による子宮内膜上皮置換の試み2019

    • 著者名/発表者名
      平手良和,中野有紀,吉田達見,Dania Badran,伊藤日加瑠,上村麻実,金井克晃,金井正美
    • 学会等名
      第32回モロシヌス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 子宮SOX17の着床受容期における下流候補遺伝子の探索2018

    • 著者名/発表者名
      平手良和, 早川佳那, 中野有紀, 上村麻実, 三浦健人, 金井克晃, 金井正美
    • 学会等名
      第65回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] TRECK法を用いた子宮内膜上皮置換法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      中野有紀, 平手良和, 上村麻実, 金井克晃, 金井正美
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内膜上皮SOX17の胚盤胞接着および脱落膜形成への関与2018

    • 著者名/発表者名
      平手良和, 早川佳那, 中野有紀, 上村麻実, 三浦健人, 金井克晃, 金井正美
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Sox17ヘテロ変異着床不全マウスにおける子宮上皮遺伝子の発現変化2017

    • 著者名/発表者名
      平手 良和, 早川 佳那, 豊村 友賀, 五十嵐 瞳, 三浦 健人, 金井 克晃,金井 正美
    • 学会等名
      第64回 日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Sox17ヘテロ変異雌マウスの子宮における着床不全のメカニズム解析2017

    • 著者名/発表者名
      早川 佳那, 平手 良和, 上村 麻実, 三浦 健人, 金井 克晃, 金井 正美
    • 学会等名
      第160回 日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Sox17 heterozygous mutant females are defective in implantation2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Hirate, Kana Hayakawa, Yuga Toyomura, Hitomi Igarashi, Kento Miura, Yoshiakira Kanai, and Masami Kanai-Azuma
    • 学会等名
      The 50th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists cosponsored by APDBN
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス子宮上皮における転写因子Sox17の発現は着床の成立に必須である2017

    • 著者名/発表者名
      平手 良和, 早川 佳那, 中野 有紀, 上村 麻実, 三浦 健人, 金井 克晃, 金井 正美
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 疾患モデル動物解析学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tmd-cea.jp/eam/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学研究情報データベース

    • URL

      https://reins.tmd.ac.jp/html/100008499_ja.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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