| 研究課題/領域番号 |
17K07137
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験動物学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
松本 高広 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (70447374)
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| 研究分担者 |
岡村 永一 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 助教 (30755913)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 男性ホルモン / 精神疾患 / 気分障害 / 性ホルモン / うつ |
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| 研究成果の概要 |
近年では代表的な加齢男性性線機能低下症候群として、うつ病が広く認知されつつあり、その発症に加齢に伴う血中アンドロゲン濃度の低下が関与することが示されている。主要アンドロゲンであるテストステロンの作用は３種類の性ステロイド受容体群を介した、複雑多岐にわたる標的遺伝子の発現調節により発揮される。本研究では、アンドロゲン依存性気分障害モデルマウスの解析を通じ、アンドロゲンの抗うつ作用に寄与するヒストンH３K４のジメチル及びトリメチル化修飾の重要性と、DEAF1を介した階層的なセロトニン1A受容体の転写制御カスケードが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、アンドロゲンの抗うつ作用は、アンドロゲン依存的なヒストンH３K４のジメチル及びトリメチル化修飾を介したDEAF1によるセロトニン1A受容体の転写調節の一旦を担うことが明らかとなった。今回の研究により、性ホルモンとヒストン修飾の機能相関が示唆されたことは、今後の精神疾患研究においても意義は大きいものと考える。今後は、アンドロゲン依存性気分障害モデルマウスを用い、抗うつ薬剤の開発を行う際、本研究により同定された標的遺伝子やヒストン修飾を指標としたスクリーニングが有効となるか、さらなる検証を進めていく必要がある。
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