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がん微小環境を持つヒト化マウスを用いた造血器腫瘍(多発性骨髄腫)の免疫療法モデル

研究課題

研究課題/領域番号 17K07142
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

吉原 哲  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90461037)

研究分担者 岡田 昌也  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00309452)
相馬 俊裕  兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40273619)
吉原 享子  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (80595265)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード多発性骨髄腫 / 間葉系幹細胞 / 間葉系細胞 / ヒト化マウス / 免疫療法
研究成果の概要

多発性骨髄腫症例の骨髄腫細胞を用い、細胞外マトリックスを用いた3次元培養につき検討した。また、同一症例の末梢血幹細胞を用いて免疫環境、微小環境を再現したモデルを作成する基盤を整備した。MGUS、症候性多発性骨髄腫の初発例、再発・難治例、POEMS症候群やその他の類縁疾患の臨床検体を用い、形質細胞における抗原の異常発現のプロファイルを解析した。また、移植適応多発性骨髄腫に対する治療開発として、ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾンの3剤併用レジメンを6コース行ってから造血幹細胞を採取し、さらに大量化学療法+自家末梢血幹細胞移植を施行するという導入療法を強化した治療レジメンの有用性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血液がんの治療は急速に進歩してきており、多発性骨髄腫の予後も急速に改善しているが、未だに治癒が得られる病気ではない。今後の治療開発のため、骨髄腫患者自身の腫瘍細胞と造血幹細胞を用いた疾患および治療モデルの作成を試みている。また、より臨床面に近いところでは、自家移植の適応となる多発性骨髄腫患者に対する治療開発として、ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾンの3剤併用レジメンを6コース行ってから造血幹細胞を採取し、さらに大量化学療法+自家末梢血幹細胞移植を施行するという導入療法を強化した治療レジメンの有用性を示した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Treatment strategy in a patient showing borderline features between plasmablastic lymphoma and plasmablastic myeloma harboring a 17p deletion2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara Kyoko、Yoshihara Satoshi、Matsuda Ikuo、Imado Takehito、Matsuo Shohei、Okada Masaya、Shimizu Yoshifumi、Hirota Seiichi、Fujimori Yoshihiro
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: 99 号: 6 ページ: 1405-1407

    • DOI

      10.1007/s00277-020-03975-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Safety and efficacy of amnion-derived mesenchymal stem cells (AM01) in patients with steroid-refractory acute graft-versus-host disease after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation: a study protocol for a phase I/II Japanese trial2019

    • 著者名/発表者名
      Yamahara K、Hamada A、Soma T、Okamoto R、Okada M、Yoshihara S、Yoshihara K、Ikegame K、Tamaki H、Kaida K、Inoue T、Ohsugi Y、Nishikawa H、Hayashi H、Ito Y、Iijima H、Ohnishi S、Hashimoto D、Isoe T、Teshima T、Ogawa H、Sato N、Fujimori Y
    • 雑誌名

      BMJ Open

      巻: 9 号: 7 ページ: e026403-e026403

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2018-026403

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Low incidence of HHV‐6 reactivation in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with corticosteroid as graft‐vs‐host disease prophylaxis compared with cord blood transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Tamaki Hiroya、Ikegame Kazuhiro、Yoshihara Satoshi、Kaida Katsuji、Yoshihara Kyoko、Inoue Takayuki、Kato Ruri、Nakata Jun、Fujioka Tatsuya、Soma Toshihiro、Okada Masaya、Ogawa Hiroyasu
    • 雑誌名

      Transplant Infectious Disease

      巻: - 号: 3

    • DOI

      10.1111/tid.13073

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictive value of interim FDG-PET/CT findings in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP2019

    • 著者名/発表者名
      Kitajima Kazuhiro、Okada Masaya、Yoshihara Kyoko、Tokugawa Tazuko、Sawada Akihiro、Yoshihara Satoshi、Tamaki Hiroya、Fujimori Yoshihiro、Ueda Syuji、Kawamoto Hiroyuki、Taniguchi Junichi、Yamakado Koichiro
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 10 号: 52 ページ: 5403-5411

    • DOI

      10.18632/oncotarget.27103

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early evaluation of tumor response to 90Y-ibritumomab radioimmunotherapy in relapsed/refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: what is the optimal timing for FDG-PET/CT?2019

    • 著者名/発表者名
      Kitajima K, Okada M, et al.
    • 雑誌名

      Eur Radiol.

      巻: - 号: 7 ページ: 3935-3944

    • DOI

      10.1007/s00330-019-06134-7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Posttransplant Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Driven by Myeloid Cytokines and Vicious Cycles of T-Cell and Macrophage Activation in Humanized Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara Satoshi、Li Yuying、Xia Jinxing、Danzl Nichole、Sykes Megan、Yang Yong-Guang
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.00186

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase activity in cryopreserved cord blood cells for quality assessment prior to transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Ikemoto Junko、Yoshihara Satoshi、Kobayashi Tamami、Kai Shunro、Fujimori Yoshihiro
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 18 ページ: 4530-4534

    • DOI

      10.3892/mmr.2018.9481

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A prospective multicenter phase II study of intrabone marrow transplantation of unwashed cord blood using reduced-intensity conditioning.2018

    • 著者名/発表者名
      Okada M, Tasaka T, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Haematol.

      巻: 100 号: 4 ページ: 335-343

    • DOI

      10.1111/ejh.12999

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Final 3-year Results of the Dasatinib Discontinuation Trial in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Who Received Dasatinib as a Second-line Treatment2018

    • 著者名/発表者名
      Okada M, Imagawa J, et al.
    • 雑誌名

      Clin Lymphoma Myeloma Leuk.

      巻: 18 号: 5 ページ: 353-360

    • DOI

      10.1016/j.clml.2018.03.004

    • NAID

      120006463738

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Feasibility of 6 cycles of VRd/KRd as induction therapy prior to stem-cell collection in transplant-eligible multiple myeloma.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara Kyoko, Shimizu Yoshifumi, Yoshihara Satoshi, Takatsuka Hiroyuki, Kawamoto Hiroyuki, Imado Takehito, Okada Masaya, Fujimori Yoshihiro
    • 学会等名
      第42回造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] DLBCL再発例の治療および予後に関する後方視的解析2019

    • 著者名/発表者名
      吉原享子, 清水義文, 高塚広行, 川本裕之, 吉原哲, 徳川多津子, 澤田暁宏, 玉置広哉, 岡田昌也, 三澤眞人, 伊福秀貴, 大江与喜子, 藤盛好啓.
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ph陽性ALL患者における移植後TKI維持療法の有用性2019

    • 著者名/発表者名
      福永景子, 池亀和博, 海田勝仁, 井上貴之, 吉原哲, 吉原享子, 大杉夕子, 玉置広哉, 岡田昌也, 小川啓恭, 藤盛好啓
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 生物由来原料基準を満たす国産ウシ血小板溶解物「NeoSERA」を原材料とする羊膜由来間葉系幹細胞の細胞製剤化2019

    • 著者名/発表者名
      山原研一, 浜田彰子, 黒田将子, 池本純子, 吉原享子, 吉原哲, 岡田昌也, 橋本大吾, 相馬俊裕, 豊嶋崇徳, 藤盛好啓
    • 学会等名
      第67回日本輸血・細胞治療学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Detailed bone marrow plasma cell phenotyping in the patients with suspected plasma cell disorders.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara Satoshi, Yoshihara Kyoko, Ikemoto Junko, Onomoto Hitomi, Sugiyama Hiroki, Ikegame Kazuhiro, Tamaki Hiroya, Okada Masaya, Osugi Yuko, Fujimori Yoshihiro
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Bendamustine plus rituximab in the treatment of indolentlymphoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara Kyoko, Shimizu Yoshifumi, Kawamoto Hiroyuki, Takatsuka Hiroyuki, Tokugawa Tazuko, Sawada Akihiro, Yoshihara Satoshi, Okada Masaya, Misawa Mahito, Ifuku Hidetaka, Okamoto Takahiro, Ooe Yokiko, Fujimori Yoshihiro
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] V-EPOCHが著効したdel 17pを有するplasmablastic lymphoma/myelomaの1例2018

    • 著者名/発表者名
      吉原享子, 吉原哲, 松田育雄, 松尾祥平, 今戸健人, 岡田昌也, 廣田誠, 藤盛好啓
    • 学会等名
      第43回日本骨髄腫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] IgA型M蛋白の急激な上昇を伴う骨髄再発を来した胸腺MALTリンパ腫の一例2018

    • 著者名/発表者名
      吉原哲 , 松田育雄, 吉原享子, 池本純子, 岡山昌也, 廣田誠一, 藤盛好啓
    • 学会等名
      第58回日本リンパ網内系学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Len/dexによる導入療法後に大量メルファラン療法+自家末梢血幹細胞移植を施行したPOEMS症候群の一例2018

    • 著者名/発表者名
      円山牧子, 吉原享子, 松田育雄, 吉原哲, 岡田昌也, 廣田誠一, 藤盛好啓
    • 学会等名
      第58回日本リンパ網内系学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] V-EPOCHが著効したdel 17pを有するplasmablastic lymphoma/myelomaの1例2018

    • 著者名/発表者名
      吉原享子、吉原哲、松田育雄、松尾祥平、今戸健一、岡田昌也、廣田誠一、藤盛好啓
    • 学会等名
      第43回日本骨髄腫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院におけるテムセルHS注の運用2018

    • 著者名/発表者名
      池本純子、杉山寛貴、原田由紀、大塚真哉、小野本仁美、入江玲子、 奥田典子、村田理恵、前田和宏、吉原享子、吉原哲、岡田昌也、 山原研一、相馬俊裕、藤盛好啓
    • 学会等名
      第40回日本造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 非寛解白血病に対するハプロミニ移植におけるWT1測定の意義:単施設解析2018

    • 著者名/発表者名
      玉置広哉、池亀和博、海田勝仁、丸山聡、眞弓あずさ、井上貴之、 寺本昌弘、吉原哲、岡田昌也、小川啓恭
    • 学会等名
      第40回日本造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Frailty score-based treatment strategy for transplant-ineligible elderly myeloma patients2017

    • 著者名/発表者名
      吉原享子、吉原哲、池本純子、岡田昌也、山原研一、相馬俊裕、藤盛好啓
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院におけるテムセルHS注の管理体制の構築2017

    • 著者名/発表者名
      杉山 寛貴, 原田 由紀, 大塚 真哉, 小野本 仁美, 入江 玲子, 奥田 典子, 村田 理恵, 前田 和宏, 池本 純子, 吉原 享子, 吉原 哲, 山原 研一, 相馬 俊裕, 藤盛 好啓
    • 学会等名
      第65回日本輸血・細胞治療学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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