多発肺がんモデルを用いた環境因子の肺がん発癌における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 17K07176
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 川口 知哉 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70254422)
• 研究分担者: 洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80426519)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺癌 / 発がん / 環境因子 / ゲノム解析 / 非小細胞肺癌 / ゲノム異常 / 肺がん / 遺伝子変異 / 発癌

研究成果の概要

同一の発癌リスク下で発生した多発肺がんにおいて、遺伝子変異がランダムに偶然起こるのか、環境因子の影響を強く受けて多発病変間で共通して起こるのかを明らかにするために、多発肺がんにおける遺伝子変異プロファイルと環境因子の関係を調査した。大阪市立大学医学部付属病院で外科的切除された肺癌症例のうち、多発肺がんと診断された17症例38病変を対象とした。がん関連遺伝子409遺伝子を対象に次世代シークエンサーで解析を行った。EGFR、KRAS変異は同一個人に発生した多発病変に共通して変異が起こり、特に非喫煙者・軽喫煙者、男性では共通して起こりやすかった。その他の遺伝子変異は偶然の可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺がん発癌に関与する環境因子としては喫煙がよく知られているが、喫煙によるゲノム異常から発癌へ至るメカニズムや、その他の環境因子の発癌における関与についての詳細は未だ明らかではない。本研究では肺がん発癌における環境因子の関与をさらに解明するために、同一症例における異所性、異時性同時性に発生した多発肺がん検体を用いてゲノム相同性の解析を行った。同じ環境因子下で発生した異なる肺がんの分子生物学的差異を明らかにし、発癌における環境因子の役割を解明する一助となった。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Rapidly Progressive Fatal Hemorrhagic Pneumonia Caused by <i>Stenotrophomonas maltophilia</i> (2020)
  • 著者名/発表者名: Imoto Waki、Yamada Koichi、Yamairi Kazushi、Shibata Wataru、Namikawa Hiroki、Yukawa Satomi、Yoshii Naoko、Nakaie Kiyotaka、Hirose Asao、Koh Hideo、Watanabe Tetsuya、Asai Kazuhisa、Nakamae Hirohisa、Kaneko Yukihiro、Kawaguchi Tomoya、Hino Masayuki、Kakeya Hiroshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 2 ページ: 193-198
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3358-19
  • NAID: 130007785083
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-01-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive impact of low-frequency pretreatment T790M mutation in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Yoshiya、Sawa Kenji、Fukui Mitsuru、Oyanagi Jun、Yoshimoto Naoki、Suzumura Tomohiro、Watanabe Tetsuya、Kaneda Hiroyasu、Mitsuoka Shigeki、Asai Kazuhisa、Kimura Tatsuo、Yamamoto Nobuyuki、Hirata Kazuto、Koh Yasuhiro、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 139 ページ: 80-88
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.10.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of somatic mutations on prognosis in resected non‐small‐cell lung cancer: The Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study (2020)
  • 著者名/発表者名: Tamiya Akihiro、Koh Yasuhiro、Isa Shun‐ichi、Kubo Akihito、Ando Masahiko、Saka Hideo、Yoshimoto Naoki、Takeo Sadanori、Adachi Hirofumi、Tagawa Tsutomu、Kawashima Osamu、Yamashita Motohiro、Kataoka Kazuhiko、Takenoyama Mitsuhiro、Takeuchi Yukiyasu、Watanabe Katsuya、Matsumura Akihide、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 9 号: 7 ページ: 2343-2351
  • DOI: 10.1002/cam4.2897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of tumor microenvironment on the efficacy of epidermal growth factor receptor‐tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR ‐mutant non‐small cell lung cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Yoshiya、Sawa Kenji、Fukui Mitsuru、Oyanagi Jun、Izumi Motohiro、Ogawa Koichi、Suzumura Tomohiro、Watanabe Tetsuya、Kaneda Hiroyasu、Mitsuoka Shigeki、Asai Kazuhisa、Kimura Tatsuo、Yamamoto Nobuyuki、Koh Yasuhiro、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 10 ページ: 3244-3254
  • DOI: 10.1111/cas.14156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II study of intermitted erlotinib in combination with docetaxel in patients with recurrent non-small cell lung cancer (WJOG4708L). (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Kawaguchi T, Chiba Y, Yoshioka H, Watanabe K, Kijima T, Kogure Y, Oguri T, Yoshimura N, Niwa T, Kasai T, Hayashi H, Ono A, Asai K, Tanaka H, Yano S, Yamamoto N, Nakanishi Y, Nakagawa K
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 49 号: 10 ページ: 947-955
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz088
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and safety of ultrasound (US) guided percutaneous needle biopsy for peripheral lung or pleural lesion: comparison with computed tomography (CT) guided needle biopsy (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Norio、Watanabe Tetsuya、Yamada Kazuhiro、Nakai Toshiyuki、Suzumura Tomohiro、Sakagami Kazuki、Yoshimoto Naoki、Sato Kanako、Tanaka Hidenori、Mitsuoka Shigeki、Asai Kazuhisa、Kimura Tatsuo、Kanazawa Hiroshi、Hirata Kazuto、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 11 号: 3 ページ: 936-943
  • DOI: 10.21037/jtd.2019.01.88
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exercise Ameliorates Emphysema Of Cigarette Smoke-Induced COPD In Mice Through The Exercise-Irisin-Nrf2 Axis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Asai K, Kojima K, Sugitani A, Kyomoto Y, Okamoto A, Yamada K, Ijiri N, Watanabe T, Hirata K, Kawaguchi T.
  • 雑誌名: International Journal of COPD 巻: 14 ページ: 2507-2516
  • DOI: 10.2147/copd.s226623
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Astaxanthin Suppresses Cigarette Smoke-Induced Emphysema through Nrf2 Activation in Mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Asai K, Kojima K, Sugitani A, Kyomoto Y, Okamoto A, Yamada K, Ijiri N, Watanabe T, Hirata K, Kawaguchi T.
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 17 号: 12 ページ: 673-673
  • DOI: 10.3390/md17120673
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isoflavone Aglycones Attenuate Cigarette Smoke-Induced Emphysema via Suppression of Neutrophilic Inflammation in a COPD Murine Model. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Asai K, Kubo H, Sugitani A, Kyomoto Y, Okamoto A, Yamada K, Ijiri N, Watanabe T, Hirata K, Kawaguchi T.
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 11 号: 9 ページ: 2023-2023
  • DOI: 10.3390/nu11092023
  • NAID: 120006716419
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Handgrip strength measurement in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Possible predictor of exercise capacity (2019)
  • 著者名/発表者名: Kyomoto Yohkoh、Asai Kazuhisa、Yamada Kazuhiro、Okamoto Atsuko、Watanabe Tetsuya、Hirata Kazuto、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 号: 5 ページ: 499-505
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.03.014
  • NAID: 120006890446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy versus erlotinib as second-line treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer and wild-type epidermal growth factor receptor: an individual patient data (IPD) analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Garassino Marina Chiara、Kawaguchi Tomoya、Gregorc Vanesa、Rulli Eliana、Ando Masahiko、Marsoni Silvia、Isa Shun-ichi、Novello Silvia、Farina Gabriella、Barni Sandro、Torri Valter、Cinquini Michela
  • 雑誌名: ESMO Open 巻: 3 号: 6 ページ: e000327-e000327
  • DOI: 10.1136/esmoopen-2018-000327
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dose Escalation Study of Concurrent Chemoradiotherapy With the Use of Involved-field Conformal Radiotherapy and Accelerated Hyperfractionation in Combination With Cisplatin and Vinorelbine Chemotherapy for Stage III Non?small Cell Lung Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Naruo、Tada Takuhito、Matsumoto Yoshiya、Sawa Kenji、Yoshimoto Naoki、Suzumura Tomohiro、Tanaka Hidenori、Mitsuoka Shigeki、Kimura Tatsuo、Tamiya Tomohiro、Hirashima Tomonori、Kawaguchi Tomoya、Kudoh Shinzoh、Hosono Masako、Hirata Kazuto
  • 雑誌名: American Journal of Clinical Oncology 巻: 41 号: 10 ページ: 967-971
  • DOI: 10.1097/coc.0000000000000412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase1 study of cisplatin plus pemetrexed with erlotinib and bevacizumab for chemotherapy-na?ve advanced non-squamous non-small cell lung cancer with EGFR mutations (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamiya Motohiro、Tamiya Akihiro、Shiroyama Takayuki、Takeoka Sawa、Naito Yujiro、Omachi Naoki、Kimura Yohei、Morishita Naoko、Suzuki Hidekazu、Okamoto Norio、Okishio Kyoichi、Kawaguchi Tomoya、Atagi Shinji、Hirashima Tomonori
  • 雑誌名: Investigational New Drugs 巻: 36 号: 4 ページ: 608-614
  • DOI: 10.1007/s10637-017-0527-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺がん薬物療法の歴史とがん免疫療法の発展 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川口知哉、光岡茂樹、金田裕靖、鈴村倫弘、澤兼士、渡辺徹也、浅井一久
  • 雑誌名: 大阪市医学会雑誌 巻: 67 ページ: 7-14
  • NAID: 120006549652
• [雑誌論文] PIK3CA mutation as a distinctive genetic feature of non-small cell lung cancer with chronic obstructive pulmonary disease: A comprehensive mutational analysis from a multi-institutional cohort (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawa Kenji、Koh Yasuhiro、Kawaguchi Tomoya、Kambayashi Satoshi、Asai Kazuhisa、Mitsuoka Shigeki、Kimura Tatsuo、Yoshimura Naruo、Yoshimoto Naoki、Kubo Akihito、Saka Hideo、Matsumura Akihide、Wanibuchi Hideki、Yamamoto Nobuyuki、Nishiyama Noritoshi、Hirata Kazuto
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 112 ページ: 96-101
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.07.039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiplex Ultrasensitive Genotyping of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer for Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations by Means of Picodroplet Digital PCR (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Masaru、Kawaguchi Tomoya、Isa Shun-ichi、Ando Masahiko、Tamiya Akihiro、Kubo Akihito、Saka Hideo、Takeo Sadanori、Adachi Hirofumi、Tagawa Tsutomu、Kawashima Osamu、Yamashita Motohiro、Kataoka Kazuhiko、Ichinose Yukito、Takeuchi Yukiyasu、Watanabe Katsuya、Matsumura Akihide、Koh Yasuhiro
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 21 ページ: 86-93
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.06.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between environmental tobacco smoke exposure and the occurrence of EGFR mutations and ALK-rearrangements in never-smokers with non-small cell lung cancer: analyses from a prospective multinational ETS registry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Soo RA, Ando M, Kawaguchi T, Ahn MJ, Ou S-HI
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 18 号: 5 ページ: 535-42
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2017.01.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phase I/II study of docetaxel combined with resminostat, an oral hydroxamic acid HDAC inhibitor, for advanced non-small cell lung cancer in patients previously treated with platinum-based chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Tambo Yuichi、Hosomi Yukio、Sakai Hiroshi、Nogami Naoyuki、Atagi Shinji、Sasaki Yasutsuna、Kato Terufumi、Takahashi Toshiaki、Seto Takashi、Maemondo Makoto、Nokihara Hiroshi、Koyama Ryo、Nakagawa Kazuhiko、Kawaguchi Tomoya、Okamura Yuta、Nakamura Osamu、Nishio Makoto、Tamura Tomohide
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 35 号: 2 ページ: 217-226
  • DOI: 10.1007/s10637-017-0435-2
  • 査読あり
• [学会発表] Association between low-frequency pretreatment EGFR T790M mutation and tumor immune microenvironment in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya Matsumoto, Tomoya Kawaguchi, Yasuhiro Koh, Motohiro Izumi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Japan Molecular Epidemiology for lung cancer (JME) study and beyond (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Kawaguchi
  • 学会等名: The 1st Guangdong Association of Thoracic Disease Symposium for Multidisciplinary Therapy of Lung Cancer
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Impact of somatic mutations on recurrence free survival (RFS) and overall survival (OS) for resected non-small cell lung cancer (NSCLC): results from the Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study (JME) (2018)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Tamiya, Yasuhiro Koh, Akihito Kubo, Masahiko Ando, Shun-ichi Isa, Hideo Saka, Naoki Yoshimoto, Masakuni Serizawa, Sadanori Takeo, Hirofumi Adachi, Tsutomu Tagawa,
  • 学会等名: American Societry of Clinical Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Predictive impact of low-frequency pretreatment T790M mutation in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya Matsumoto, Kenji Sawa, Jun Oyanagi, Mitsuru Fukui, Naoki Yoshimoto, Tomohiro Suzumura, Shigeki Mitsuoka, Kazuhisa Asai, Tatsuo Kimura, Nobuyuki Yamamoto, Tomoya Kawaguchi, Kazuto Hirata, and Yasuhiro Koh
  • 学会等名: American Association of Cancer Research
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of de Novo T790M on Outcome for Resected NSCLC from EGFR Mutant Cohort of Japan Molecular Epidemiology (JME) Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto, T. Kawaguchi, K. Sawa, S. Isa, M. Ando, A. Tamiya, A. Kubo, H. Saka, A. Matsumura, Y. Koh
  • 学会等名: World Congress of Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] molecular epidemiology (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi t
  • 学会等名: 世界肺癌学会総会
  • 国際学会 / 招待講演