研究課題
基盤研究(C)
本研究では、各種Lineage細胞・T細胞およびミエロイド細胞の量と性状を解析できるマルチカラーフローサイトメーター用パネルを構築し、実際に、健常人および固形がん患者由来の末梢血中リンパ球の解析を行った。その結果、健常人に比べ、がん患者ではT細胞上の各種チェックポイント分子の発現が上昇し、一方、ミエロイド系細胞ではPD-L1の発現のみが上昇していたが、その他の分子の発現には顕著な差は確認されなかった。このことから、がん患者では末梢血中リンパ球が疲弊状態にあり、また、抗腫瘍免疫においてPD-1/PD-L1経路が重要な役割を担っていることが推察された。
担がん生体における免疫応答は、マウスモデルでは非常に詳細な解析がなされているものの、実際の実地臨床においては、がん患者自身の免疫機能の実態についてほとんど知られることがないまま治療が行われている。ヒトにおける薬剤投与後の免疫応答性はマウスでは再現できないことは広く知られており、よって患者由来検体の解析を通じてヒト生体内での疾患病態を直接的に検討することは非常に重要である。本研究により、患者の免疫病態をモニタリングするための基盤整備が進めば、そのエフェクター機能やそれを制御する各種免疫細胞のポピュレーションの変化を、実際に薬剤が投与される患者において経時的にモニタリングすることが可能となる。
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