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抗腫瘍免疫活性能を増強したウイルス療法戦略の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K07213
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関東京大学

研究代表者

岩井 美和子  東京大学, 医科学研究所, 技術専門員 (50396884)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード遺伝子治療 / ウイルス療法 / 抗腫瘍免疫 / 単純ヘルペスウイルスI型
研究成果の概要

G47Δは、正常細胞では複製できず、がん細胞のみを破壊する、強力な抗腫瘍効果と高い安全性を併せ持つがん治療用ウイルスであり、2021年に膠芽腫に対する日本初のウイルス療法薬として製造販売承認された。G47Δは様々ながん腫に対して有効であり、既存の治療に抵抗性を示すような難治性がんに対する新規治療法として適応拡大に向けて開発が進められている。
ウイルス療法においては感染したがん細胞に対して特異的な抗腫瘍免疫を惹起できるため、がんワクチンとしての効果をも併せ持つ。そこで、本研究ではG47Δを基本骨格として抗腫瘍免疫惹起能を更に増強させるようなウイルスを作製し、ウイルス療法の治療効果の増強を確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

実用的なウイルス療法の開発にはがん細胞に対する強い抗腫瘍効果と同時に正常組織を傷害しないという安全性が重要になる。本研究は、既に治療薬として確立している第三世代 HSV-1 である G47Δ を基盤にしたものであり、安全性を担保し、かつ抗腫瘍免疫活性能を増強して治療効果を増強することで、臨床応用を視野に入れた様々な難治性がんへの適応拡大につながる。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Oncolytic herpes virus G47Δ works synergistically with CTLA-4 inhibition via dynamic intratumoral immune modulation2021

    • 著者名/発表者名
      Sugawara Kotaro、Iwai Miwako、Ito Hirotaka、Tanaka Minoru、Seto Yasuyuki、Todo Tomoki
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Oncolytics

      巻: 22 ページ: 129-142

    • DOI

      10.1016/j.omto.2021.05.004

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oncolytic herpes virus G47Δ injected into tongue cancer swiftly traffics in lymphatics and suppresses metastasis2021

    • 著者名/発表者名
      Uchihashi Toshihiro、Nakahara Hirokazu、Fukuhara Hiroshi、Iwai Miwako、Ito Hirotaka、Sugauchi Akinari、Tanaka Minoru、Kogo Mikihiko、Todo Tomoki
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Oncolytics

      巻: 22 ページ: 388-398

    • DOI

      10.1016/j.omto.2021.06.008

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of a third-generation oncolytic herpes virus G47Δ in models of human esophageal carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Yajima Shoh、Sugawara Kotaro、Iwai Miwako、Tanaka Minoru、Seto Yasuyuki、Todo Tomoki
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Oncolytics

      巻: 23 ページ: 402-411

    • DOI

      10.1016/j.omto.2021.10.012

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of a third-generation oncolytic herpes virus G47Δ in advanced stage models of human gastric cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K, Iwai M, Yajima S, Tanaka M, Yanagihara K, Seto Y, Todo T
    • 雑誌名

      Mol Ther Oncolytics

      巻: 17 ページ: 205-215

    • DOI

      10.1016/j.omto.2020.03.022

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neoadjuvant use of oncolytic herpes virus G47Δ enhances the antitumor efficacy of radiofrequency ablation.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Tateishi R, Iwai M, Koike K, Todo T
    • 雑誌名

      Mol Ther Oncolytics

      巻: 18 ページ: 535-545

    • DOI

      10.1016/j.omto.2020.08.010

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腫瘍溶解性ウイルス G47Δ を術前療法として用いることで、舌癌 の進行を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      井上 公介、伊藤 博崇、岩井 美和子、森 良之、藤堂 具紀
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 可溶性 B7-1 発現型がん治療用 HSV-1 のマウス舌癌頸部リンパ節 転移巣に対する治療効果2021

    • 著者名/発表者名
      内橋 俊大、須河内 昭成、栗岡 恭子、笠原 駿、伊藤 博崇、 岩井 美和子、田中 実、田中 晋、古郷 幹彦、藤堂 具紀
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マウス舌がんモデルにおけるB7-1発現型第三世代がん治療用単純ヘルペスウイルスI型の治療効果と安全性2020

    • 著者名/発表者名
      笠原駿, 内橋俊大, 須河内昭成, 栗岡恭子、田中晋、岩井美和子, 古郷幹彦, 藤堂具紀
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] がん治療用ヘルペスウイルスG47Δと抗CTLA-4抗体の併用による食道扁平上皮癌に対する新規治療戦略2020

    • 著者名/発表者名
      菅原弘太朗、岩井美和子、瀬戸泰之、藤堂具紀
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Preclinical safety studies of an oncolytic herpes simplex virus type I armed with interleukin-12.2019

    • 著者名/発表者名
      岩井美和子、福原浩、田中実、藤堂具紀
    • 学会等名
      第25回日本遺伝子治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapeutic efficacy of oncolytic herpes simplex virus type 1 armed with an immunomodulatory molecule in murine tumor models2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙依, 稲生靖, 岩井美和子, 福原浩, 藤堂具紀
    • 学会等名
      第18回東京大学生命科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapeutic efficacy of oncolytic herpes simplex virus type 1 expressing an immunomodulatory molecule in mouse neuroblastoma and melanoma models2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙依, 稲生靖, 岩井美和子, 福原浩, 藤堂具紀
    • 学会等名
      第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of oncolytic virus therapy with armed oncolytic herpes simplex virus type 1 for the treatment of malignant melanoma2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙依, 稲生靖, 岩井美和子, 福原浩, 藤堂具紀
    • 学会等名
      若手支援技術講習会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫修飾機能を付加した新規がん治療用単純ヘルペスウイルスI型の非臨床評価2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙依, 稲生靖, 岩井美和子, 福原浩, 藤堂具紀
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-12発現型がん治療用ヘルペスウイルスの非臨床安全性および体内分布評価2017

    • 著者名/発表者名
      岩井美和子、稲生靖、福原浩、藤堂具紀
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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