メモリー指向性TCRを基盤とした新規がん免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K07216
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森本 創世子 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10649023)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: メモリー / TCR functional avidity / WT1 / TCR avidity / T細胞受容体 / memory / TCR

研究成果の概要

我々はこれまでの研究より、がん免疫療法を成功に導くには、癌抗原特異的メモリーT細胞の誘導、維持が重要であること、また、T細胞の分化決定因子としてTCR avidityが重要であることを示してきた。しかしながら、TCR avidityを正確に評価できる実験系が無かったため、本研究では、TCR avidityを正確に評価できるplatform細胞の作製を試みた。作製したplatform細胞で評価したTCR avidityと、TCR導入T細胞の機能が一致するという結果を得た。これは、TCR発現細胞の機能を反映するTCR avidityを正確に評価できるplatform細胞を作製できたことを示す。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年の技術的発展に伴い、TCR遺伝子治療に用いるTCRの選択肢が大幅に広がった。しかしながら、治療に最良のTCRを選択する方法が無かった。本研究で作製したplatform細胞を用いることで、簡便かつ正確にTCR導入T細胞の機能を反映したTCR avidityを評価でき、最良のTCR選択が可能となる。さらに、platform細胞作製に用いた実験系を応用することで、TCR分化決定因子としてのTCR signalやそれに伴う遺伝子発現の差を評価することも可能となる。これは、TCR遺伝子治療のみならずがん免疫療法全般に対して治療効果改善の一端を担う可能性を大いに示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Immune adjuvant therapy using Bacillus Calmette-Guérin cell wall skeleton (BCG-CWS) in advanced malignancies: A phase 1 study of safety and immunogenicity assessments. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Tsuboi A, Tanemura A, Ito T, Nakajima H, Shirakata T, Morimoto S, Fujiki F, Hosen N, Oji Y, Kumanogoh A, Kawase I, Oka Y, Azuma I, Morita S, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 98 号: 33 ページ: e16771-e16771
  • DOI: 10.1097/md.0000000000016771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A phase I clinical study of a cocktail vaccine of Wilms’ tumor 1 (WT1) HLA class I and II peptides for recurrent malignant glioma (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A, Hashimoto N, Fujiki F, Morimoto S, Kagawa N, Nakajima H, Hosen N, Nishida S, Nakata J, Morita S, Sakamoto J, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 68(2) 号: 2 ページ: 331-340
  • DOI: 10.1007/s00262-018-2274-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a novel platform cell line for efficient and precise evaluation of T cell receptor functional avidity (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Soyoko、Fujiki Fumihiro、Kondo Kenta、Nakajima Hiroko、Kobayashi Yoshiki、Inatome Miki、Aoyama Nao、Nishida Yuya、Tsuboi Akihiro、Oka Yoshihiro、Nishida Sumiyuki、Nakata Jun、Hosen Naoki、Oji Yusuke、Sugiyama Haruo
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 75 ページ: 34132-34141
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26139
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A versatile T cell-based assay to assess therapeutic antigen-specific PD-1-targeted approaches (2018)
  • 著者名/発表者名: Versteven Maarten、Bergh Johan M.J. Van den、Broos Katrijn、Fujiki Fumihiro、Campillo-Davo Diana、De Reu Hans、Morimoto Soyoko、Lecocq Quentin、Keyaerts Marleen、Berneman Zwi、Sugiyama Haruo、Van Tendeloo Viggo F.I.、Breckpot Karine、Lion Eva
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 45 ページ: 27797-27808
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25591
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combination Gemcitabine and WT1 Peptide Vaccination Improves Progression-Free Survival in Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Phase II Randomized Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Ishikawa T, Egawa S, Koido S, Yanagimoto H, Ishii J, Kanno Y, Kokura S, Yasuda H, Oba MS, Sato M, Morimoto S, Fujiki F, Eguchi H, Nagano H, Kumanogoh A, Unno M, Kon M, Shimada H, Ito K, Homma S, Oka Y, Morita S, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 6 号: 3 ページ: 320-331
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-17-0386
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] WT1 peptide-based immunotherapy for advanced thymic epithelial malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Oji Y、Inoue M、Takeda Y、Hosen N、Shintani Y、Kawakami M、Harada T、Murakami Y、Iwai M、Fukuda M、Nishida S、Nakata J、Nakae Y、Takashima S、Shirakata T、Nakajima H、Hasegawa K、Kida H、Kijima T、Morimoto S、Fujiki F、Tsuboi A、Morii E、Morita S、Sakamoto J、Kumanogoh A、Oka Y、Okumura M、Sugiyama H
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 142 号: 11 ページ: 2375-2382
  • DOI: 10.1002/ijc.31253
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wilms tumour 1 peptide vaccine as a cure-oriented post-chemotherapy strategy for patients with acute myeloid leukaemia at high risk of relapse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakata J, Nakae Y, Kawakami M, Morimoto S, Motooka D, Hosen N, Fujiki F, Nakajima H, Hasegawa K, Nishida S, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: XX 号: 2 ページ: 287-290
  • DOI: 10.1111/bjh.14768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 癌抗原特異的T細胞受容体のfunctional avidityを効率よく正確に評価できるplatform細胞の作製とその応用例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森本 創世子、藤木 文博、近藤 健太、中島 博子、中田 潤、保仙 直毅、 橋井 佳子 、坪井 昭博、岡 芳弘、尾路 祐介、杉山 治夫
  • 学会等名: 日本血液疾患免疫療法学会
• [学会発表] Establishment of a novel platform cell line for efficient and precise evaluation of T cell receptor functional avidity and its application (2019)
  • 著者名/発表者名: Soyoko Morimoto, Fumihiro Fujiki, Kenta Kondo, Hiroko Nakajima, Yoshiki Kobayashi, Miki Inatome, Nao Aoyama, Yuya Nishida, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Sumiyuki Nishida, Jun Nakata, Naoki Hosen, Yusuke Oji, and Haruo Sugiyama
  • 学会等名: International conference on WT1 biology
  • 国際学会
• [学会発表] 脳腫瘍患者におけるWT1ヘルパーペプチド併用WT1ペプチドワクチン療法の免疫モニタリング解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森本 創世子、坪井 昭博、藤木 文博、橋本 直哉、稲留 美希、中島 博子、中田 潤、保仙 直毅、尾路 祐介、岡 芳弘、杉山 治夫
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] 癌抗原特異的T細胞受容体のfunctional avidityを効率よく正確に評価できるplatform細胞の作製 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森本創世子
  • 学会等名: 第22回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 癌抗原特異的T細胞受容体のfunctional avidityを効率よく正確に評価できるplatform細胞の作製 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森本創世子
  • 学会等名: 第46回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] Establishment of a novel platform cell line for efficient and precise evaluation of T cell receptor functional avidity (2018)
  • 著者名/発表者名: Soyoko Morimoto
  • 学会等名: The 9th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
  • 国際学会
• [学会発表] 切除不能進行膵癌に対するゲムシタビン併用HLA拘束性WT1ペプチドワクチン療法で誘導されたWT1特異的CTLの免疫学的機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本創世子
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会