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Pkm1-NAD 代謝軸を標的とした、小細胞肺がんの新規分子標的治療

研究課題

研究課題/領域番号 17K07231
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)

研究代表者

伊藤 しげみ  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (80600006)

研究分担者 田沼 延公  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
佐藤 郁郎  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, 部長 (50225918)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード代謝 / がん / Pkm1 / Pkm2 / Pkm / 小細胞肺がん / 分子標的治療
研究成果の概要

NAD代謝を標的とする小細胞肺がんの新規治療の開発に向けて、基礎となるデータを収集した。NAD合成に関わる代謝酵素に対する阻害剤について、薬力学・薬物動態学的性質を含む性能評価を行った。その結果、新規阻害剤が既知阻害剤に優越することを確認できた。また、これら阻害剤による代謝ターゲット治療の治療効果を高めると期待される、食事療法の開発に取りくんだ。動物実験の結果、そのような食事療法との併用においても、新規阻害剤の方が、より低毒性であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小細胞肺がん(SCLC)は、高転移性で、治療(化学療法や放射線)を行っても大半が再発し、5年生存率は10%を切る難治がんである。この~20年、SCLCに対する治療には根本的進歩がないのが現状である。大規模ゲノム解析が行われてたが、druggableなドライバー変異は見つかっていない。本研究により、代謝特性をターゲットするSCLCで初めての分子標的治療の開発につながる成果を得ることができた。NAD代謝を標的とするがん治療は、他がん種にて試みられ頓挫してきた歴史があるが、適切な対象選択と標的手段の改良によって非常に有望な治療ストラテジーとなることを、本研究は示した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Divergent metabolic responses dictate vulnerability to NAMPT inhibition in ovarian cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Kudo Kei、Nomura Miyuki、Sakamoto Yoshimi、Ito Shigemi、Morita Mami、Kawai Masaaki、Yamashita Yoji、Ito Kiyoshi、Yamada Hidekazu、Shima Hiroshi、Yaegashi Nobuo、Tanuma Nobuhiro
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 594 号: 9 ページ: 1379-1388

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13736

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel activating KRAS mutation candidates in lung adenocarcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Abe Jiro、Tanuma Nobuhiro、Nomura Miyuki、Ito Shin、Kasugai Isao、Sato Ikuro、Tamai Keiichi、Mochizuki Mai、Yamaguchi Kazunori、Shima Hiroshi、Okada Yoshinori、Yasuda Jun
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 522 号: 3 ページ: 690-696

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.11.151

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk factors for cervical lymph node metastasis in endoscopically resected superficial hypopharyngeal cancers2019

    • 著者名/発表者名
      Imai Takayuki、Ito Shigemi、Oikawa Tomoyuki、Asada Yukinori、Matsumoto Ko、Miyazaki Takefumi、Yamazaki Tomoko、Satoh Ikuro、Noguchi Tetsuya、Matsuura Kazuto
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 46 号: 3 ページ: 424-430

    • DOI

      10.1016/j.anl.2018.09.005

    • NAID

      130007895065

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A metabolic vulnerability of small-cell lung cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Nomura Miyuki、Morita Mami、Tanuma Nobuhiro
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 64 ページ: 32278-32279

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25964

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PKM1 Confers Metabolic Advantages and Promotes Cell-Autonomous Tumor Cell Growth.2018

    • 著者名/発表者名
      M Morita, T Sato, M Nomura, Y Sakamoto, Y Inoue, R Tanaka, S Ito, K Kurosawa, K Yamaguchi, Y Sugiura, H Takizaki, Y Yamashita, R Katakura, I Sato, Y Okada, H Watanabe, G Kondoh, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Cell

      巻: 12 号: 3 ページ: 355-367

    • DOI

      10.1016/j.ccell.2018.02.004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-12-25  

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